[發明專利]一種疏水性亞甲藍熒光染料及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 202210259486.5
• 申請日: 2022-03-16
• 公開（公告）號: CN114806211B
• 公開（公告）日: 2023-04-07
• 發明（設計）人: 龔萍;馬功成;劉中軻;蔡林濤;張鵬飛
• 申請（專利權）人: 深圳先進技術研究院
• 主分類號: C07D279/18
• 分類號: C07D279/18;C09B21/00;C09K11/06;A61K49/00;A61K41/00;A61K9/51;A61K47/54;A61K47/69;A61P35/00
• 代理公司: 深圳智趣知識產權代理事務所(普通合伙) 44486
• 代理人: 李興生

本發明公開了一種疏水性亞甲藍熒光染料及其制備方法和應用。所述疏水性亞甲藍熒光染料具有式(I)所示的結構式，可以有效釋放ROS進行光動力治療或參與后續反應，并在650nm處能發出強烈熒光進行腫瘤成像，同時具有AIE性質，可以增強發光，而且疏水性很強，可以方便地被包載形成納米顆粒，增強運輸與靶向功能。

技術領域

本發明涉及材料科學領域，特別涉及一種疏水性亞甲藍熒光染料及其制備方法和應用。

背景技術

光動力治療法(PDT)是一種以光、光敏劑和組織氧相互作用為基礎的治療方法，其作用機制是利用光敏劑在特定波長的光照下吸收光子，光敏劑分子從單重態基態(S0)躍遷到單重態激發態(S1)，最終到達三重激發態(T1)，并在從三重激發態衰變回基態的過程中與組織氧發生碰撞傳遞能量，產生活性氧(ROS)，誘導腫瘤細胞壞死和凋亡，達到癌癥治療的目的。相較于手術切除、放療和化療等傳統癌癥治療手段，PDT具有非侵入性、治療過程迅速、細胞殺傷效果好、可重復操作等優點，已成為具有發展前景的腫瘤治療方法。

光敏劑(光動力治療藥物)與通常的化學治療藥不同，它是一種特殊的化學物質，其基本作用是傳遞能量，它能夠吸收光子而被激發，又將吸收的光能迅速傳遞給另一組分的分子，使其被激發產生光化學反應，而光敏劑本身則不參與化學反應，回到原來的狀態(基態)。光敏劑作為PDT的核心要素，其主要作用是吸收光能產生ROS，ROS的細胞毒性作用可以使細胞凋亡，達到消滅腫瘤的作用。

亞甲藍作為一種常見染料型光敏劑，常用于光動力抗菌或抗病毒治療。目前常用的新亞甲藍光敏劑水溶性，雖然方便溶解，但在小鼠體內生物相容性差，半衰期短，且靶向性差，難以入胞。

發明內容

針對現有技術中的缺陷，本發明提出了一種疏水性亞甲藍熒光染料。

本發明的疏水性亞甲藍熒光染料具有如式(I)所示的結構式：

其中，R為飽和全氟鏈及其同分異構體。“+”表示帶一個正電荷。

進一步的，所述飽和全氟鏈及其同分異構體選自C₄F₈、C₅F₁₁、C₈F₁₇、C₉F₁₉、C₁₀F₂₁、C₁₁F₂₃、C₁₂F₂₅、C₁₅F₃₁中的任意一種。

本發明還提供所述的疏水性亞甲藍熒光染料的制備方法，包括如下步驟：

將新亞甲藍與全氟烷在80-150℃條件下反應24-36小時生成全氟癸烷新亞甲藍，所述新亞甲藍的結構式如式(II)所示，

所述全氟癸烷新亞甲藍結構式如式(I)所示。

進一步的，具體包括如下步驟：

(1)將新亞甲藍與全氟烷碘裝入容器，隨后加入無水有機溶劑，1-2滴三乙胺；容器內充入氮氣；

(2)在油浴鍋加熱，避光反應；

(3)抽濾，除去多余固體；將抽濾得到的溶液旋轉蒸發干燥，干燥后的固體放真空干燥箱繼續干燥；

(4)干燥后的固體用水完全溶解，隨后萃取，并旋轉蒸發干燥；

(5)干燥后的固體用水清洗去除水溶性雜志，收集剩下固體，真空干燥后得到本發明的疏水性亞甲藍熒光染料。