[發(fā)明專利]含氮化合物引入三氟甲硫基的方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 202210255742.3
• 申請日: 2022-03-15
• 公開（公告）號: CN114380743B
• 公開（公告）日: 2023-08-11
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 付海燕;李順;陳華;李瑞祥;鄭學(xué)麗;袁茂林
• 申請（專利權(quán)）人: 四川大學(xué)
• 主分類號: C07D215/36
• 分類號: C07D215/36
• 代理公司: 北京超凡宏宇專利代理事務(wù)所(特殊普通合伙) 11463
• 代理人: 任燕妮

本發(fā)明涉及有機合成方法學(xué)領(lǐng)域，具體而言，涉及一種含氮化合物引入三氟甲硫基的方法。該的步驟包括：將活化的含氮雜環(huán)類化合物在促進劑的作用下與N?三氟甲硫基鄰苯丁二酰亞胺進行反應(yīng)；得到C?3位三氟甲硫基取代的含氮化合物。該反應(yīng)的收率較好，選擇性高，原子經(jīng)濟性較佳。在多種藥物分子和農(nóng)藥化合物中都能發(fā)現(xiàn)三氟甲硫基官能團，含氮雜環(huán)化合物在引入SCFsubgt;3/subgt;基團后，生物活性分子的親脂性和生物利用度也能得到極大的增強。因此，發(fā)展合成含有三氟甲硫基團的含氮雜環(huán)化合物的方法具有重要意義。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及有機合成方法學(xué)領(lǐng)域，具體而言，涉及一種含氮化合物引入三氟甲硫基的方法。

背景技術(shù)

含三氟甲硫基官能團的含氮雜環(huán)化合物作為重要的結(jié)構(gòu)骨架廣泛的存在于藥物分子，生物活性分子中。以前，最常用的方法是使用預(yù)官能化的含氮雜環(huán)如鹵代喹啉、喹啉疊氮化合物或者喹啉硼酸化合物等有機金屬試劑作為原料，在過渡金屬催化的條件與親核三氟甲硫基試劑三氟甲硫化銀或者親電三氟甲硫基試劑反應(yīng)得到相應(yīng)的三氟甲硫基化含氮化合物。然而，其區(qū)域控制主要依賴于預(yù)官能化的位置，但是這些方法大多都需要過渡金屬作催化劑以及配體，且多余的預(yù)合成步驟會產(chǎn)生一系列的有機金屬廢物，有悖綠色化學(xué)合成的原子經(jīng)濟性原則。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明提供了一種含氮化合物引入三氟甲硫基的方法，其通過C-H活化的方式，直接在含氮雜環(huán)化合物上引入三氟甲硫基官能團，反應(yīng)收率較好，原子經(jīng)濟性較佳，具有較大的應(yīng)用潛力。

本發(fā)明是這樣實現(xiàn)的：

第一方面，本發(fā)明實施例提供一種含氮化合物引入三氟甲硫基的方法，包括：將活化的含氮雜環(huán)類化合物在促進劑?的作用下與N-三氟甲硫基鄰苯丁二酰亞胺進行反應(yīng)；

其中，活化的所述含氮雜環(huán)類化合物選自下述結(jié)構(gòu)式中的任意一種：

、和；所述N-三氟甲硫基鄰苯丁二酰亞胺的結(jié)構(gòu)式為：；R₁為選自氫、取代或未取代烷基、鹵素、取代或未取代苯基、取代或未取代烷氧基以及取代或未取代喹啉環(huán)中的任一種，R₁的數(shù)量為1-6個；R₂選自氫、鹵素以及取代或未取代苯基中的任一種，R₂的數(shù)量為1-5個。

進一步地，在本發(fā)明較佳的實施例中，R₁為選自氫、取代或未取代C1-C6烷基、鹵素、苯基、芐基、C1-C6烷氧基以及取代或未取代喹啉環(huán)中的任一種，R₁的數(shù)量為1-6個；R₂選自氫、鹵素以及取代或未取代苯基中的任一種，R₂的數(shù)量為1-5個。

進一步地，在本發(fā)明較佳的實施例中，所述促進劑選自酸或堿。

進一步地，在本發(fā)明較佳的實施例中，所述促進劑為維生素A酸。

進一步地，在本發(fā)明較佳的實施例中，反應(yīng)的條件包括：活化的所述含氮雜環(huán)類化合物和所述N-三氟甲硫基鄰苯丁二酰亞胺的摩爾比為1：1-4，所述促進劑的用量為活化的所述含氮雜環(huán)類化合物的摩爾量的40-60%；反應(yīng)溫度為80-120℃，時間為10-24小時；

優(yōu)選地，反應(yīng)的條件包括：活化的所述含氮雜環(huán)類化合物和所述N-三氟甲硫基鄰苯丁二酰亞胺的摩爾比為1：2，所述促進劑的用量為活化的所述含氮雜環(huán)類化合物的摩爾量的50%；反應(yīng)溫度為100℃，時間為16小時。

進一步地，在本發(fā)明較佳的實施例中，活化的所述含氮雜環(huán)類化合物選自N-芐基喹啉季銨鹽、N-(1-萘甲基)喹啉季銨鹽和N-(2-萘甲基)喹啉季銨鹽中的任意一種；

活化的所述含氮雜環(huán)類化合物為N-(1-萘甲基)喹啉季銨鹽。

進一步地，在本發(fā)明較佳的實施例中，形成活化的所述含氮雜環(huán)類化合物的步驟包括：將含氮雜環(huán)化合物原料與1-溴甲基萘試劑進行反應(yīng)；