[發明專利]一種含有青藤堿的霧化藥劑及其應用

在審

• 申請號: 202210251507.9
• 申請日: 2022-03-15
• 公開（公告）號: CN114903875A
• 公開（公告）日: 2022-08-16
• 發明（設計）人: 曾沖;金杰;張克韜;熊丹
• 申請（專利權）人: 南方醫科大學順德醫院（佛山市順德區第一人民醫院）
• 主分類號: A61K9/72
• 分類號: A61K9/72;A61K9/12;A61K31/485;A61K45/06;A61K47/06;A61K47/10;A61K47/26;A61K47/32;A61P17/06
• 代理公司: 廣州嘉權專利商標事務所有限公司 44205
• 代理人: 朱繼超

本發明公開了一種含有青藤堿的霧化藥劑及其應用。所述含有青藤堿的霧化藥劑按質量比包括青藤堿1～20份、拋射劑80～100份、助劑0～60份；所述拋射劑為氫氟烷烴。制得的含有青藤堿的霧化藥劑可應用于制備治療銀屑病樣皮膚炎癥的霧化吸入藥物，有效避免青藤堿經胃腸道給藥時出現的首過效應，同時也可以解決青藤堿經皮給藥系統時藥物吸收速率不穩定、藥物損耗高等問題。所述含有青藤堿的霧化藥劑通過呼吸道粘膜給藥，青藤堿能夠通過粘膜快速進入血液，可以快速起效；霧化藥劑可以通過包裝瓶體的閥門定量給藥，不容易出現過量攝入的問題；可以實現少量多次的給藥方式，解決青藤堿半衰期較短的問題，同時也能保證體內藥物濃度維持在足夠高的水平，以保障治療效果。

技術領域

本發明涉及醫藥制劑技術領域，特別涉及一種含有青藤堿的霧化藥劑及其應用。

背景技術

青藤堿是從中草藥植物青風藤中提取的一種純生物堿，文獻報道青藤堿通過 NF-κB/MAPK信號通路抑制LPS誘導角質形成細胞的炎癥反應。另外，在膠原蛋白誘導的類風濕關節炎小鼠模型中發現青藤堿能夠下調多種炎癥細胞因子和單核/巨噬細胞亞群緩解類風濕關節炎的發展。同樣的，在誘導的小鼠關節炎模型中青藤堿能夠促進Treg細胞比例上升并降低Th17細胞比例緩解關節腫脹。

然而青藤堿口服利用度較低，因其半衰期較短，且需長時間口服給藥，故有研究人員提出通過經皮給藥系統(Trans dermal Therapeutic System,TTS或Trans dermal.DrugDelivery，TDD)可以繞過肝臟的首過效應及胃腸道的破壞，維持穩定、持久的血藥濃度。可惜的是，經皮給藥系統中的透皮吸收速率會隨著藥物貼片中藥物濃度的降低而降低。若要維持長效、足量的藥物吸收速率，則需要保證藥物貼片能夠長時間維持足夠高的藥物濃度。通常是設計經皮給藥系統時預留藥物貯庫，將更多的有效成分封存其中，使藥物貼片與用戶皮膚處的藥物濃度能夠形成動態平衡。這樣使得經皮給藥系統需要貯存遠超正常用量的藥物，會造成浪費，更危險的是當用戶遺忘按時剝離藥物貼片則可能造成過量攝入藥物。

發明內容

本發明目的在于提供一種含有青藤堿的霧化藥劑及其應用，以解決現有技術中所存在的一個或多個技術問題，提供至少一種有益的選擇或創造條件。

本發明的第一方面在于提供一種含有青藤堿的霧化藥劑，所述含有青藤堿的霧化藥劑按質量比包括青藤堿1～20份、拋射劑80～100份、助劑0～60份；所述拋射劑為氫氟烷烴。

優選地，所述氫氟烷烴是四氟乙烷和/或七氟丙烷。所述四氟乙烷為1,1,1,2- 四氟乙烷，所述七氟丙烷為1,1,1,2,3,3,3-七氟丙烷。

優選地，所述助劑選自助溶劑、助懸劑、潛溶劑、潤濕劑、乳化劑、穩定劑和矯味劑中的一種或多種。

優選地，所述助溶劑選自聚乙烯吡咯丙酮。

優選地，所述潛溶劑選自乙醇和/或聚乙二醇。

優選地，所述矯味劑選自甜蜜素、三氯蔗糖、木糖醇和果糖中的一種或多種。由于青藤堿的酸鹽具有苦味，不適合使用如檸檬酸、橙皮苷等酸味的矯味劑。

優選地，所述含有青藤堿的霧化藥劑還包括抗生素、糖皮質激素、維甲酸類、免疫調節劑中的一種或多種。青藤堿聯合上述化合物使用能夠進一步加強其對銀屑病的治療效果。

優選地，所述抗生素選自紅霉素、甲硝唑、利福平中的至少一種。由于銀屑病常伴有上呼吸道感染，因此聯合紅霉素、甲硝唑、利福平等使用可以縮短治愈所需的周期。

優選地，所述維甲酸類選自依曲替酯、依曲替酸中的至少一種。維甲酸類能夠促進上皮細胞增生、分化、角質溶解等代謝作用，與青藤堿共用能夠令患處鱗屑情況更快得到抑制。

本發明的第二方面在于提供所述含有青藤堿的霧化藥劑在制備治療銀屑病樣皮膚炎癥的霧化吸入藥物中的應用。