[發明專利]含有抗衰老活性肽與干細胞的藥物組合物

有效

• 申請號: 202210245038.X
• 申請日: 2022-03-07
• 公開（公告）號: CN114569702B
• 公開（公告）日: 2022-10-18
• 發明（設計）人: 呂榮取;楊國林
• 申請（專利權）人: 上海攬微賽爾生物科技有限公司
• 主分類號: A61K38/10
• 分類號: A61K38/10;A61K35/28;A61P17/16;A61P17/02;A61K8/64;A61K8/99;A61Q17/04;C12Q1/37
• 代理公司: 南京中高專利代理有限公司 32333
• 代理人: 徐福敏

本發明涉及含有抗衰老活性肽與干細胞的藥物組合物。本發明通過構建的Caspase?3抑制劑篩選模型篩選得到特異性抑制Caspase?3的活性肽，所述多肽通過抑制Caspase?3的活性進而有效的促進了骨髓間充質干細胞的增殖，同時，所述多肽具有較好的抑制成纖維細胞遭受紫外線的損傷，同時用所述抑制劑培養的骨髓間充質干細胞具有較好的治療皮膚損傷修復的效果。

技術領域

本發明涉及生物領域，更具體的涉及預防干細胞衰老提高干細胞活性的領域，可以用于制備抗衰老藥物。

背景技術

干細胞具有自我更新、多向分化和旁分泌因子分泌能力，是實現細胞再生的“種子”，機體可通過自體干細胞的增殖和分化實現細胞更新，但隨著年齡的增長，各個組織器官的干細胞數量會逐漸減少，增殖分化能力下降，受損的組織器官無法得到及時修復，在皮膚上則會表現為皺紋、色斑、皮膚暗沉等。隨著干細胞研究的成熟，干細胞技術在皮膚抗衰領域中的應用潛力巨大。

干細胞抗衰老是利用干細胞自身分化或源自干細胞的分泌因子來修復損傷。干細胞能分泌大量的細胞因子，可提升機體抗自由基能力，促進血管生成及細胞增殖分化、抑制炎癥反應及趨化性，刺激組織細胞的再生、修復等，因此干細胞分泌產物具有抗衰老和美容護膚作用，目前干細胞皮膚抗衰老機制主要有以下幾種形式：細胞分化延緩衰老：干細胞因其固有的分化能力，可分化成多種類型的細胞，皮膚中的干細胞分為表皮干細胞、真皮干細胞等，都可進行增殖和分化，延緩皮膚衰老；另外，其他類型干細胞也可向皮膚細胞分化，如間充質干細胞可以分化為表皮細胞、成纖維細胞、黑素細胞等。旁分泌作用：大量研究證實干細胞還可通過分泌細胞因子，如超氧化物歧化酶(SOD)、血管內皮生長因子(VEGF)等，促進細胞增殖，促進再生、修復組織損傷。DNA損傷修復：DNA完整性的維持對于預防衰老起到重要作用，干細胞具有雙鏈DNA損傷修復機制。其中端粒損傷是一種特殊形式的DNA損傷，通常不能輕易被修復，而干細胞能產生端粒酶，改善端粒縮短功能，延緩衰老進程。促進膠原蛋白的合成：干細胞可參與刺激成纖維細胞膠原蛋白的合成。有研究表明干細胞能改善和增加衰老小鼠皮膚的厚度和密度及膠原纖維，減少皮膚皺紋。抗炎作用：促炎介質如白細胞介素-6、腫瘤壞死因子等會誘發皮膚衰老，一些動物研究表明，靜脈注射MSCs可以減少促炎反應。

骨髓間充質干細胞具有獨特的優勢，可以分化為多種間質組織細胞，這一多向分化潛能為許多疾病提供了細胞再生修復的新治療手段。皮膚抗衰老方面，研究發現hPlGF-2基因修飾的BMSCs能分化為成纖維細胞參與到皮膚創面修復中,并分化為血管內皮細胞參與血管的再生。另有研究表明，MSCs在體內外實驗中均可參與真皮組織的重建，MSCs在真皮成纖維細胞誘導體系作用下,超微結構觀察到細胞外膠原微纖維的沉積。MSCs能在體內外被誘導分化為表皮及真皮細胞，且誘導分化的真皮成纖維細胞具有分泌Ⅰ型膠原的功能。另外，骨髓間充質干細胞能夠分泌多種生長因子和細胞因子，從多個角度發揮抗衰老作用。骨髓間充質干細胞分泌的生長因子可能是加速皮膚創傷愈合的重要原因，研究表明骨髓間充質干細胞表達轉化生長因子，表皮生長因子，血管內皮生長因子，表皮生長因子，成纖維細胞生長因子等，這些因子在調節細胞表型和創面改建中起著重要的作用。

但是目前，骨髓間充質干細胞自身在培養過程中生長緩慢，如何獲得高質量、高產量的骨髓間充質干細胞是目前研究的重點方向。雖然研究中提高骨髓間充質干細胞的方法很多，比如利用脂質體轉染法，將真核重組表達質粒(bFGF-pcDNA3)轉染至體外培養的BMSCs，篩選出穩定表達bFGF的BMSCs細胞株，并發現自身表達的bFGF可促進BMSCs增殖。利用轉基因技術將生長因子Neuroglobin植入實驗兔的BMSCs，結果發現兔的損傷組織重塑和纖維束生長顯著增快。目前，利用轉基因技術已將人端粒逆轉錄酶(hTERT)基因成功轉入中國貴州小豬的BMSCs內，發現轉染后的BMSCs與正常培養的BMSCs具有相同的增殖活性，同時轉染后的BMSCs壽命得到延長。但是，這項技術也面臨一些難題需要解決，如基因轉染效率低、體內表達時間短、是否會導致惡變及轉基因后能否保持原來的生物學特性等。目前，轉基因技術還處于初步研究階段，技術條件的不完善決定了其在短時間內難以全面推廣應用。

發明內容