[發明專利]一種小粒度依帕司他結晶的制備方法

有效

• 申請號: 202210238092.1
• 申請日: 2022-03-10
• 公開（公告）號: CN114456125B
• 公開（公告）日: 2022-11-15
• 發明（設計）人: 郭偉;顏世強;楊杰;王文笙;何淑旺;解春文;胡醒
• 申請（專利權）人: 山東達因海洋生物制藥股份有限公司
• 主分類號: C07D277/36
• 分類號: C07D277/36
• 代理公司: 濟南圣達知識產權代理有限公司 37221
• 代理人: 孫維傲

1.一種小粒度依帕司他結晶的制備方法，其特征在于，所述小粒度依帕司他為晶型B，所述小粒度是指主粒度D50為3-6μm，所述制備方法包括：

將依帕司他粗品加入醇類溶劑中，依帕司他粗品與醇類溶劑的重量體積比為1：5-15，在60-80℃下連續攪拌溶解1-2小時；過濾；將所得濾液在50-70℃保溫攪拌；

向濾液中勻速滴加入烷烴溶劑，烷烴溶劑與結晶容器中濾液的體積比為2-3:1，攪拌，烷烴溶劑滴加時間為30-120分鐘，然后10-70℃保溫析晶2-4h；

過濾，用有機溶劑洗滌濾餅，在30-60℃真空干燥3-6小時，得到小粒度依帕司他結晶產品

其中，所述醇類溶劑為甲醇、乙醇、異丙醇或正丁醇；所述烷烴溶劑為正庚烷、正己烷或環己烷；所述洗滌用有機溶劑為甲醇、乙醇、異丙醇或正丁醇；

所述洗滌用有機溶劑與醇類溶劑的選擇保持一致。

2.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述醇類溶劑為甲醇，所述烷烴溶劑為正庚烷或正己烷，所述有機溶劑為甲醇；或者，所述醇類溶劑為乙醇，所述烷烴溶劑為正庚烷或環己烷，所述有機溶劑為乙醇；或者，所述醇類溶劑為異丙醇，所述烷烴溶劑為正庚烷，所述有機溶劑為異丙醇。

3.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述制備方法包括：

將依帕司他粗品加入醇類溶劑中，依帕司他粗品與醇類溶劑的重量體積比為1：5-15，在65-75℃下連續攪拌溶解1-2小時；過濾；將所得濾液在50-60℃保溫攪拌；所述醇類溶劑為甲醇或乙醇；

向濾液中勻速滴加入烷烴溶劑，烷烴溶劑與結晶容器中濾液的體積比為2-3:1，攪拌，烷烴溶劑滴加時間為30-120分鐘，然后10-40℃保溫析晶2-4h；所述烷烴溶劑為正庚烷、正己烷或環己烷；

過濾，用有機溶劑洗滌濾餅，在30-60℃真空干燥3-6小時，得到小粒度依帕司他結晶產品。

4.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述制備方法包括：

將依帕司他粗品加入到甲醇中，依帕司他粗品與甲醇的重量體積比為1：6-10，在65-70℃下連續攪拌溶解1-2小時；過濾；將濾液在50-60℃保溫攪拌；然后向濾液中勻速滴加正庚烷或正己烷，滴加時間為40-120分鐘；然后20-30℃保溫析晶2-4h；過濾，用甲醇洗滌濾餅，并在30-60℃真空干燥時間3-6小時。

5.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述制備方法包括：

將依帕司他粗品加入到乙醇中，依帕司他粗品與乙醇的重量體積比為1：8-10，在70-75℃下連續攪拌溶解1-2小時；過濾；將濾液在50-60℃保溫攪拌；然后向濾液中勻速滴加正庚烷或環己烷，滴加時間為60-100分鐘；然后10-20℃保溫析晶2-4h；過濾，用乙醇洗滌濾餅，并在30-60℃真空干燥時間3-6小時。

6.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述制備方法包括：將依帕司他粗品加入到異丙醇中，依帕司他粗品與異丙醇的重量體積比為1：10-15，在75-80℃下連續攪拌溶解1-2小時；過濾；將濾液在60-70℃保溫攪拌；然后向濾液中勻速滴加正庚烷，滴加時間為60-120分鐘，然后35-40℃保溫析晶2-4h；過濾，用異丙醇洗滌濾餅，并在30-60℃真空干燥時間3-6小時。