[發明專利]利用斜坡發起IRE生成

在審

• 申請號: 202210237429.7
• 申請日: 2022-03-10
• 公開（公告）號: CN115068101A
• 公開（公告）日: 2022-09-20
• 發明（設計）人: A·戈瓦里;A·C·阿爾特曼
• 申請（專利權）人: 伯恩森斯韋伯斯特（以色列）有限責任公司
• 主分類號: A61B18/12
• 分類號: A61B18/12
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 葉曉勇;陳嵐

本發明題為“利用斜坡發起IRE生成”。一種用于消融受試者體內的組織的方法，包括：提供探針，該探針具有電極，該探針插入該受試者的內腔中，使得電極接近要消融的組織；將固定信號經由電極注入受試者體內，該固定信號使受試者固定；當該受試者被固定時，將消融信號經由電極注入受試者體內，該消融信號被配置成通過不可逆電穿孔消融受試者的組織。該消融信號具有第一脈沖的至少一個串，該至少一個串中的這些第一脈沖中的每個第一脈沖具有第一脈沖絕對振幅，并且該固定信號具有第二脈沖的一個或多個串，該一個或多個串中的這些第二脈沖中的每個第二脈沖具有小于該第一脈沖絕對振幅的第二脈沖絕對振幅。

相關申請的交叉引用

本申請要求2021年3月10日提交的美國臨時專利申請63/159,412的權益，該臨時專利申請以引用方式并入本文。

技術領域

本公開整體涉及用于外科手術的消融，并且具體地涉及使用不可逆電穿孔(IRE)執行的消融。

背景技術

IRE是一種軟組織消融技術，其施加強電場的短脈沖以在細胞膜中形成永久性且因此致死的納米孔，從而破壞細胞穩態(內部的物理和化學條件)。IRE之后的細胞死亡是由于細胞凋亡(編程性細胞死亡)而不是壞死(細胞損傷，細胞損傷通過其自身的酶的作用導致細胞的破壞)，如同在所有其他基于熱或輻射的消融技術中一樣。IRE通常用于在其中細胞外基質、血液流動和神經的精度和保留都非常重要的區域中進行腫瘤消融。下文提供使用IRE的系統的一些示例。

授予Sano等人的美國專利9,867,652描述了IRE，該IRE通過器官的脈管系統應用于治療深嵌入組織或器官內的腫瘤，或使器官脫細胞以從現有動物組織產生支架，而現有脈管系統保持完整。該專利表明，“通過逐漸增加電壓并測試給定組織中的細胞，可確定發生不可逆電穿孔的點。”

授予Schweitzer等人的美國專利申請20180289417 A1描述了預處理組織以進行電穿孔療法的電穿孔系統和方法。電穿孔發生器包括電穿孔電路和預處理電路。預處理電路被配置成耦合到用于刺激患者的骨骼肌組織的預處理電極，并且被進一步配置成將預處理信號傳輸至預處理電極。

授予Davalos的美國專利10,286,108描述了可如何使用IRE來形成組織支架。支架源于天然組織并且使用非熱不可逆電穿孔形成。

結合附圖，通過以下對本公開的示例的詳細描述，將更全面地理解本公開，其中：

附圖說明

圖1是用于消融規程的IRE(不可逆電穿孔)系統的示意圖；

圖2是雙極性IRE脈沖的示意性電壓對時間圖；

圖3是雙極性脈沖的猝發的示意性電壓對時間圖；

圖4是固定信號和IRE消融信號的示意圖；并且

圖5是示出固定信號的使用的IRE消融規程的步驟的流程圖。

具體實施方式

概述

應用IRE消融的基本問題在于，當IRE脈沖最初施加到受試者時，受試者可能跳躍或痙攣。痙攣是由于高壓IRE脈沖的高電場形成受試者肌肉的骨骼或膈收縮造成的。例如如果導管探針最初已經定位在心肌中的期望位置處，則痙攣可導致創傷情況。

本公開的示例將斜坡周期結合到脈沖生成中，而不是最初在IRE脈沖的全電壓振幅下施加IRE脈沖。在斜坡周期期間，脈沖的振幅逐漸增大，同時保持小于有效IRE電壓。在斜坡周期期間，脈沖的振幅足夠低，使得不會發生IRE。在斜坡周期之后，可施加全IRE電壓振幅，使得發生IRE。

初始低電壓脈沖在不引起IRE的情況下鎖定受試者肌肉，使得受試者被固定并且當達到全IRE電壓時不存在痙攣。