[發明專利]一種引導乳腺癌保乳切緣精準評估的熒光/核磁探針

在審

• 申請號: 202210234057.2
• 申請日: 2022-03-10
• 公開（公告）號: CN114601938A
• 公開（公告）日: 2022-06-10
• 發明（設計）人: 張國君;張永渠;劉婉玲;陳敏;羅祥杰;黃文河
• 申請（專利權）人: 廈門大學附屬翔安醫院
• 主分類號: A61K49/00
• 分類號: A61K49/00;A61K49/10;A61K49/14;A61K49/16
• 代理公司: 廈門南強之路專利事務所(普通合伙) 35200
• 代理人: 馬應森

1.一種引導乳腺癌保乳切緣精準評估的熒光/核磁探針，其特征在于其為靶向VEGF-A的^GdDTPA-HSA@ICG-貝伐單抗近紅外二區熒光/磁共振雙模態分子探針，所述熒光/核磁探針包括^GdDTPA-HSA納米顆粒、包裹在^GdDTPA-HSA納米顆粒表層的ICG、脂質體NHS-PEG2000-COOH、貝伐單抗，命名為^GdDTPA-HSA@ICG-貝伐單抗，簡稱NPs-Bev。

2.如權利要求1所述一種引導乳腺癌保乳切緣精準評估的熒光/核磁探針，其特征在于所述熒光/核磁探針的粒徑為5～10nm。

3.如權利要求1所述一種引導乳腺癌保乳切緣精準評估的熒光/核磁探針的制備方法，其特征在于包括以下步驟：

1)制備^GdDTPA-HSA@ICG納米顆粒：

將人血清白蛋白(HSA)與二乙基三胺五乙酸(DTPA)混合，在pH＝8.0～10.0的條件下連接，后調pH＝6.0～7.0加入0.5～0.6倍當量GdCl₃得到^GdDTPA-HSA納米顆粒，用質譜驗證Gd連接效率，利用人血清白蛋白(HSA)的疏水口袋裝入吲哚青綠(ICG)，利用光譜驗證ICG包裹成功，利用透射電鏡驗證納米顆粒的合成；

2)制備^GdDTPA-HSA@ICG-貝伐單抗近紅外二區熒光/磁共振雙模態探針：

選擇NHS-PEG2000-COOH將^GdDTPA-HSA@ICG納米顆粒與靶向元件貝伐單抗(Bev)連接，利用催化劑量的1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亞胺(EDC)和N-羥基琥珀酰亞胺(NHS)將羧基活化，得到所述靶向VEGF-A的^GdDTPA-HSA@ICG-貝伐單抗近紅外二區熒光/磁共振雙模態分子探針。

4.如權利要求3所述一種引導乳腺癌保乳切緣精準評估的熒光/核磁探針的制備方法，其特征在于在步驟1)中，所述人血清白蛋白(HSA)與二乙基三胺五乙酸(DTPA)的質量比為1︰1至1︰1.5。

5.如權利要求3所述一種引導乳腺癌保乳切緣精準評估的熒光/核磁探針的制備方法，其特征在于在步驟1)中，在pH＝8.2的條件下進行連接，后調pH＝6.5加入GdCl₃得到^GdDTPA-HSA納米顆粒。

6.如權利要求3所述一種引導乳腺癌保乳切緣精準評估的熒光/核磁探針的制備方法，其特征在于在步驟2)中，所述^GdDTPA-HSA@ICG納米顆粒與靶向元件貝伐單抗(Bev)的質量比為1︰2至1︰3。

7.如權利要求1所述一種引導乳腺癌保乳切緣精準評估的熒光/核磁探針在引導乳腺癌保乳切緣評估中應用。

8.如權利要求7所述應用，其特征在于其具體包括：作為造影劑用于實現靶向乳腺癌術前行MRI成像，評估腫瘤性質并制定保乳術方案，為術中保乳切緣評估提供重要的術前精準影像學參考；作為分子影像探針，在術中行近紅外二區熒光手術導航，結合術前MRI評估，以實現術中精準示蹤乳腺腫瘤邊界。