[發明專利]CXCR2抑制劑和肺癌化療藥的組合物在制備抗肺癌藥物中的用途

有效

• 申請號: 202210231471.8
• 申請日: 2022-03-10
• 公開（公告）號: CN114558140B
• 公開（公告）日: 2023-03-17
• 發明（設計）人: 魏霞蔚;程元;魏于全
• 申請（專利權）人: 四川大學
• 主分類號: A61K45/00
• 分類號: A61K45/00;A61K33/243;A61K31/17;A61P35/00;A61P11/00
• 代理公司: 成都虹橋專利事務所(普通合伙) 51124
• 代理人: 許澤偉

本發明屬于醫藥領域，具體涉及CXCR2抑制劑和肺癌化療藥的組合物在制備抗肺癌藥物中的用途。本發明通過實驗證明，CXCR2抑制劑SB225002可以通過阻斷順鉑誘導的肺癌細胞CXCLs/CXCR2信號，減少N2型中性粒細胞浸潤，有效調節順鉑引起的腫瘤微環境變化，和順鉑起到明顯的協同治療效果。以上結果表明CXCR2抑制劑和化療藥物的聯用是具有前景的肺癌治療策略。

技術領域

本發明涉及CXCR2抑制劑和肺癌化療藥的組合物在制備抗肺癌藥物中的用途，屬于醫藥領域。

背景技術

肺癌是全世界第一大癌癥，肺癌患者占所有癌癥患者的11.6％，同時在癌癥致死率中排名首位(18.4％)。肺癌在我國也是致死率最高的癌癥之一。非小細胞肺癌占了肺癌80％以上，五年生存率小于20％，其中治療一年以內產生耐藥性是造成低生存率的主要原因之一。以鉑類藥物為基礎的化療方案，尤其是順鉑，是目前治療肺癌的主要化療方案。順鉑通過和DNA鏈中的嘌呤堿基相互作用，干擾DNA的修復，造成DNA的損傷，從而誘導腫瘤細胞的凋亡。但是鉑類藥物的耐藥性和對部分患者有限的療效限制了藥物的使用。傳統觀點認為，腫瘤耐藥性是因為腫瘤細胞本身產生適應性，對化療不再敏感。

發明內容

本發明旨在至少解決現有技術中存在的技術問題之一。為此，本發明的目的在于提供CXCR2抑制劑和肺癌化療藥的組合物在制備抗肺癌藥物中的用途。

本發明提供了CXCR2抑制劑和肺癌化療藥的組合物在制備抗肺癌藥物中的用途。

進一步地，所述的肺癌化療藥為鉑類化療藥。

進一步地，所述的肺癌化療藥為順鉑。

進一步地，所述的CXCR2抑制劑為SB225002。

進一步地，所述組合物中CXCR2抑制劑：肺癌化療藥的配比為(1～8)：(1～8)。

進一步地，所述組合物中CXCR2抑制劑：肺癌化療藥的配比為4：1。

進一步地，所述的組合物含有同時或者分別給藥的CXCR2抑制劑和肺癌化療藥。

進一步地，所述的抗肺癌藥物為口服制劑或者注射制。

有益效果：本發明創造性地利用CXCR2抑制劑提高化療藥物的療效，改善化療藥物引起的腫瘤微環境的改變。實驗證明，SB225002可以通過阻斷順鉑誘導的肺癌細胞CXCLs/CXCR2信號，減少N2型中性粒細胞浸潤，有效調節順鉑引起的腫瘤微環境變化，和順鉑起到明顯的協同治療效果。以上結果表明CXCR2抑制劑和化療藥物的聯用是具有前景的肺癌治療策略。

附圖說明

圖1為實施例1SB225002聯合順鉑化療對肺轉移模型的治療效果分析圖；

圖2為實施例1SB225002聯合順鉑對皮下異位移植瘤模型的協同治療效果圖；

圖3為實施例2順鉑誘導LL/2細胞分泌CXCR2相關的趨化因子增多數據圖；

圖4為實施例2順鉑引起LL/2細胞表面的CXCR2表達升高數據圖；

圖5為實施例2順鉑上調LL/2細胞分泌的免疫抑制因子分析圖；

圖6為實施例2順鉑引起LL/2細胞表達的免疫抑制因子的mRNA水平升高數據圖；

圖7為實施例3SB225002聯合順鉑抑制肺癌細胞增殖，促進其凋亡數據圖；

圖8為實施例4SB22500增加順鉑治療組N1型中性粒細胞浸潤的數據圖；

圖9為實施例5順鉑處理LL/2細胞后的腫瘤上清極化中性粒細胞為N2型的數據圖。

具體實施方式