[發明專利]二苯基庚酮類化合物應用于制備改善脂代謝藥物及化合物制備方法

在審

• 申請號: 202210227291.2
• 申請日: 2022-03-08
• 公開（公告）號: CN114533711A
• 公開（公告）日: 2022-05-27
• 發明（設計）人: 張俊清;李湘怡;文歡;張鈺昕;劉愛霞;周明艷;鄭秀炆;張旭光;徐劍
• 申請（專利權）人: 海南醫學院
• 主分類號: A61K31/12
• 分類號: A61K31/12;A61P3/00;A61P9/10;A61P19/02;C07C49/255;C07C49/245;C07C45/79;C07C45/80;C07C45/81;C07C45/78
• 代理公司: 廣州三環專利商標代理有限公司 44202
• 代理人: 文小花

本發明提供二苯基庚酮類化合物應用于制備改善脂代謝藥物，所述二苯基庚酮類化合物為5?羥基?1,7?二苯基?3?庚酮、5?羥基?7(4?羥基?3?甲氧基)?1?苯基?3?庚酮、7?(4?羥基?3?甲氧基苯基)?1?苯基?4?庚烯?3?酮中至少一種，該二苯基庚酮類化合物可有效抑制脂質積累，而且可以通過高良姜分離得到高純度化合物，對細胞無毒性，可更好應用于制備改善脂代謝藥物。

技術領域

本發明涉及庚酮類化合物應用領域，特別涉及二苯基庚酮類化合物應用于制備改善脂代謝藥物。

背景技術

脂代謝是指人體攝入的大部分脂肪經膽汁乳化成小顆粒，胰腺和小腸內分泌的脂肪酶將脂肪里的脂肪酸水解成游離脂肪酸和甘油單酯。近年來，與脂代謝紊亂相關的疾病，如動脈粥樣硬化、冠心病、關節炎等發病率逐漸增高。因此，研究具有改善脂代謝的化合物具有重大意義。

發明內容

鑒于此，本發明提出二苯基庚酮類化合物應用于制備改善脂代謝藥物，該二苯基庚酮類化合物可有效抑制脂質積累。

本發明的技術方案是這樣實現的：

二苯基庚酮類化合物應用，所述二苯基庚酮類化合物應用于制備改善脂代謝藥物。

進一步的，所述二苯基庚酮類化合物為5-羥基-1,7-二苯基-3-庚酮、5-羥基-7(4-羥基-3-甲氧基)-1-苯基-3-庚酮、7-(4-羥基-3-甲氧基苯基)-1-苯基-4-庚烯-3-酮中至少一種。

上述二苯基庚酮類化合物的簡寫以及結構式如下：

進一步的，所述二苯基庚酮類化合物應用于制備抑制脂質積累的藥物。

進一步的，所述二苯基庚酮類化合物為用藥濃度為1-80μM的5-羥基-1,7-二苯基-3-庚酮。

進一步的，所述二苯基庚酮類化合物為用藥濃度為1-40μM的5-羥基-7(4-羥基-3-甲氧基)-1-苯基-3-庚酮。

進一步的，所述二苯基庚酮類化合物為用藥濃度為1-40μM的7-(4-羥基-3-甲氧基苯基)-1-苯基-4-庚烯-3-酮。

進一步的，所述二苯基庚酮類化合物為5-羥基-1,7-二苯基-3-庚酮或5-羥基-7(4-羥基-3-甲氧基)-1-苯基-3-庚酮或7-(4-羥基-3-甲氧基苯基)-1-苯基-4-庚烯-3-酮，用藥濃度均為30μM。

進一步的，所述二苯基庚酮類化合物的制備方法：將高良姜乙醇提取物置于乙酸乙酯萃取后，旋轉蒸發得到高良姜提取物浸膏；取高良姜提取物浸膏，采用硅膠柱層析干法上樣，裝柱后，洗脫劑分別按照體積比例為石油醚：乙酸乙酯30:1、20:1、25:1、10:1、5:1的5個梯度進行沖洗，分離得到5-羥基-1,7-二苯基-3-庚酮、5-羥基-7(4-羥基-3-甲氧基)-1-苯基-3-庚酮或7-(4-羥基-3-甲氧基苯基)-1-苯基-4-庚烯-3-酮。

上述高良姜乙醇提取物由體積濃度為80％的乙醇溶液提取得到。具體步驟：高良姜干燥根莖42kg粉碎，80％v/v乙醇加熱回流3次，每次2小時，料液質量體積kg/L比1：10，合并濾液，濃縮至20L得到。

進一步的，所述分離采用制備液相法，具體步驟：

在所述洗脫劑的石油醚和乙酸乙酯體積比例為10:1，分別得到第一洗脫物、第二洗脫物、第三洗脫物；

將第一洗脫物旋蒸，甲醇溶解微孔濾膜濾過后上制備液相儀，在流動相的A相為甲醇，B相為水；當A：B＝70：30，在48min接峰，得到DH6；

將第二洗脫物旋蒸，甲醇溶解微孔濾膜濾過后上制備液相儀，在流動相的A相為甲醇，B相為水，A：B＝70：30，25min接峰，得到DH8；