[發明專利]可治療癌癥和其它疾病的新化合物

在審

• 申請號: 202210217389.X
• 申請日: 2011-07-15
• 公開（公告）號: CN115197293A
• 公開（公告）日: 2022-10-18
• 發明（設計）人: 陳沛光;麥美送
• 申請（專利權）人: 太平洋艾瑞有限公司
• 主分類號: C07J63/00
• 分類號: C07J63/00;A61K31/56;A61P35/00
• 代理公司: 北京市隆安律師事務所 11323
• 代理人: 劉東方

1.一種無溶血活性化合物制備方法，具有下列結構：

a)

A3，E4A-Tig，

化學名稱：24，28-O-順芷?；?3β，16α，21β，22α，24β，28-六羥基齊墩果-12-烯；

其特征是用酸和堿水解Beta-七葉素(bES)后可以獲得母核化合物E4A，用氯化順芷酰基酯化E4A獲得化合物A3；

其Beta-七葉素(bES)：

其E4A：

2.按權利要求1所述的化合物制備方法，其特征在于所述化合物可用下述方法制備：

(A)制備E4A

1.Beta-Escin溶于1M NaOH(20mg/ml)中，在75℃下培養5小時。

2.水解液用HCl中和后冷凍干燥出去水分。

3.所得產物溶于50％甲醇和1N HCl中，在75℃下培養5小時。

4.所得溶液用HCl中和。

5.水解產物用乙腈提取，然后冷凍干燥出去水分。

6.水解產物用(E4A)FPLC色譜法進一步純化(C18柱子，70％乙腈洗脫，1ml/min)收集產物E4A；

(B)用氯化順芷酰基酯化E4A

1.50mg E4A溶解于1ml吡啶，在50ml試管中輕輕攪動。

2.加入200ul氯化順芷?；?，在25℃下酯化。

3.攪動1分鐘，立即加入5ml的2N HCl。

4.攪動1小時，室溫下靜置一夜。

5.用10ml乙腈提取酯化產物。

6.蒸發出去乙腈。

7.將樣品溶解于1ml DMSO中。

8.用HPLC分離反應產物。

9.收集樣品；

(C)收集樣品A3，E4A-Tig

1.柱子：ZORBAX ODS 9.4x250mm，5um。

2.溶劑：A：45％AN/TFA；B：100％AN/TFA。

3.色譜條件：a)洗脫：在80min內溶劑A進入B；然后用溶劑B 40min；b)流量：1ml/mim.c)監測OD：在207nm。收集樣品A3，E4A-Tig。

3.按權利要求1所述的化合物制備方法，其特征在于所述化合物可用下述的步驟制備：

4.按權利要求1所述的化合物制備方法，其特征在于所述化合物在制備藥物中的應用。

5.按權利要求1所述的化合物制備方法，其特征在于所述化合物及其鹽類，酯類在制備藥物中的應用。

6.按權利要求1所述的化合物制備方法，其特征在于所述的化合物在制備治療癌癥藥物中的應用，其特征是所述藥物作為抑制劑可抑制癌細胞的生長，所述癌癥是乳腺癌、白細胞癌、肝癌、卵巢癌、膀胱癌、前列腺癌、皮膚癌、骨癌、腦癌、肺癌、結腸癌、黑素瘤、腎管癌、宮頸癌、口腔癌、腎癌、或胰腺癌。

7.一種組合物在制備藥物中的應用，其特征是所述組合物的有效劑量無溶血作用活性，其特征是所述組合物含有上述權利要求1中的任一化合物，并含有藥物接受的載體或稀釋劑。

8.按權利要求7所述的的應用，其特征是所述藥物作為抑制劑可抑制癌細胞的生長，所述癌癥是乳腺癌、白細胞癌、肝癌、卵巢癌、膀胱癌、前列腺癌、皮膚癌、骨癌、腦癌、肺癌、結腸癌、黑素瘤、腎管癌、宮頸癌、口腔癌、腎癌、或胰腺癌。

9.一種無溶血活性化合物，具有下列結構：

a)

A3，E4A-Tig，

化學名稱：24，28-O-順芷酰基-3β，16α，21β，22α，24β，28-六羥基齊墩果-12-烯；

其特征是該化合物可用酸和堿水解Beta-七葉素(bES)后可以獲得母核化合物E4A，再用氯化順芷?；セ疎4A而獲得；

其Beta-七葉素(bES)：

其E4A：

10.按權利要求9所述的化合，其特征在于所述化合物在制備藥物中的應用。