[發明專利]跨膜蛋白43作為胰腺癌腫瘤診斷標志物的應用

在審

• 申請號: 202210210880.X
• 申請日: 2022-03-04
• 公開（公告）號: CN114624441A
• 公開（公告）日: 2022-06-14
• 發明（設計）人: 蘇海川;李俊強;郭永東
• 申請（專利權）人: 中國人民解放軍空軍軍醫大學
• 主分類號: G01N33/574
• 分類號: G01N33/574;C12Q1/6886;C12N15/867;C12Q1/02;G01N15/14
• 代理公司: 西安尚睿致誠知識產權代理事務所(普通合伙) 61232
• 代理人: 何凱英

本發明公開了一種跨膜蛋白43作為胰腺癌腫瘤診斷標志物的應用，屬于生物醫藥技術領域。還提供了一種跨膜蛋白43在制備胰腺癌分子靶向藥物中的應用。通過多因素分析，TMEM43可作為預測胰腺癌患者預后的獨立標志物，實驗數據表明TMEM43表達水平在胰腺癌中上調，并且TMEM43可能是胰腺癌患者的獨立預后標志物。

技術領域

本發明屬于生物醫藥技術領域，具體涉及一種跨膜蛋白43作為胰腺癌腫瘤診斷標志物的應用。

背景技術

胰腺癌患者的5年存活率不到5％，是最致命的癌癥之一。由于大多數患者的癥狀具有很強的非特異性(例如腹痛和體重減輕)故很難診斷。只有15-20％的胰腺癌患者有機會采取手術治療。同時由于胰腺腫瘤的耐藥性和低敏感度，目前放療、化療或其他合并療法都很難取得較好的療效。因此，在胰腺癌中發現新的癌基因并探索相關的分子機制迫在眉睫。

胰腺癌是消化系統程度最高的腫瘤之一，由于缺乏有效的診斷標志物，大多數患者被診斷時已經是晚期，同時胰腺癌對大多數放射和化學療法還具有抗性。

跨膜蛋白43(TMEM43))是TMEM亞家族的成員，其由一種高度保守的基因編碼，并在廣泛表達在大多數物種中。染色體3p25上的TMEM43 S358L突變是導致心律失常性右心室心肌病(ARVC)的重要原因，因為突變增強了NF-κB-TGFβ信號級聯，導致早期的侵襲性病灶，后期就有可能發展為心臟病。然而，TMEM43在癌癥中的作用機制還尚不清楚。在腦腫瘤細胞中TMEM43表達量升高并通過與EGFR誘導的NF-κB通路中含CARD的MAGUK蛋白3相互作用進而加速腦腫瘤進展。目前TMEM43在胰腺癌中的功能和分子機制尚不清楚。

發明內容

本發明的目的在于解決上述現有技術中存在的難題，提供一種跨膜蛋白43作為胰腺癌腫瘤診斷標志物的應用。

本發明第一個方面，提供了一種跨膜蛋白43作為胰腺癌腫瘤診斷標志物的應用。通過多因素分析，TMEM43可作為預測胰腺癌患者預后的獨立標志物，實驗數據表明TMEM43表達水平在胰腺癌中上調，并且TMEM43可能是胰腺癌患者的獨立預后標志物。

本發明的第二個方面，提供了一種跨膜蛋白43在制備胰腺癌分子靶向藥物中的應用。

附圖說明

圖1胰腺癌腫瘤細胞中TMEM43表達水平上調與生存不良相關；

(A)TMEM43 mRNA在不同腫瘤組織和相應正常組織中的表達水平；

(B)Western blotting和免疫組織化學(IHC)檢測顯示TMEM43在胰腺癌組織和正常胰腺組織中的表達水平(n＝5)，Scale Bar(左)＝500μm，Scale Bar(右)＝50μm；

(C)免疫組化顯示TMEM43在胰腺癌組織和正常組織中的表達1.Scale Bar(左)＝200μm，Scale Ba(右)＝50μm；

(D)使用胰腺癌TMA隊列進行卡普蘭-邁耶曲線分析，顯示TMEM43蛋白表達水平與患者生存的關系；

(E-F)卡普蘭-梅耶曲線分析表明。在TCGA胰腺癌數據集中進行(G-H)單因素和多因素Cox回歸分析，*p0.05；

圖2 TMEM43促進胰腺癌體外增殖、遷移和侵襲；

(A)用Western blotting檢測TMEM43沉默的細胞和TMEM43過表達的MIAPaCa-2細胞中TMEM43的蛋白表達水平；

(B-C)細胞計數和集落形成實驗顯示沉默和過表達TMEM43對MIAPaCa-2細胞增殖有影響；

(D)流式細胞儀檢測沉默和過表達TMEM43對胰腺癌細胞周期的影響；