[發明專利]一種抗體及其應用

有效

• 申請號: 202210210607.7
• 申請日: 2022-03-04
• 公開（公告）號: CN114516918B
• 公開（公告）日: 2022-09-27
• 發明（設計）人: 龔艷萍;楊敬;龔日祥
• 申請（專利權）人: 四川大學華西醫院
• 主分類號: C07K16/28
• 分類號: C07K16/28;C12N15/13;G01N33/574;G01N33/68;A61K39/395;A61K47/68;A61P35/02;A61P35/00;A61P37/06;A61P29/00;A61P19/02;A61P17/06;A61P17/00;A61P1/
• 代理公司: 北京預立生科知識產權代理有限公司 11736
• 代理人: 高倩倩

本發明公開了一種抗體及其應用，所述抗體包含SEQ ID NO.1的HCDR1、SEQ ID NO.2的HCDR2和SEQ ID NO.3的HCDR3，與SEQ ID NO.9的LCDR1、SEQ ID NO.10的LCDR2和SEQ ID NO.11的LCDR3；所述抗體具有較高的親和力。

技術領域

本發明屬于細胞生物技術、免疫學領域，涉及一種抗體及其應用，具體的涉及一種抗CD38的抗體及其應用。

背景技術

人CD38蛋白的編碼基因定位在4號染色體，基因包含8個外顯子和7個內含子，其中最大的外顯子1，編碼胞內和跨膜區域以及胞外近膜端33個氨基酸序列（Van de Stadt LA,de Koning MH,van de Stadt RJ,et a1.Development of the anticitrullinatedprotein antibodyrepertoire prior to the onset of rheumatoidarthritis.Arthritis Rheum.2011;63(11):3226-3233.）。啟動子區域5'-UTR缺乏經典的TATA盒和CpG島區域。一段高GC含量區可能是CD38的啟動子區，調節CD38的表達。啟動子區域存在與免疫相關的轉錄因子結合位點。如:T細胞轉錄因子1，白介素-6核因子。內含子5’端含有視黃酸反應元件和過氧化物酶體增殖物激活受體γ(PPARγ)。引物延伸分析試驗表明，可在多位點啟動CD38的轉錄（Nata K，Takamura T, Karasawa T,et al. Human geneencoding CD38 (ADP-ribosyl cyclase/cyclic ADP-ribose hydrolase):organization, nucleotide sequence and alternative splicing. Gene.1997;186(2):285-292.）。

CD38分子可以催化環腺苷二磷酸核糖(cADPR, cyclic ADP-ribose )的合成和降解，通過作用于ryanodine受體(RyRs)參與細胞內鈣離子信號傳遞。它是一種具有酶催化功能、受體功能、信號傳導功能等獨特生物學特性的跨膜糖蛋白，廣泛表達于免疫細胞及各個組織中，參與T、B淋巴細胞及NK細胞的信號傳導、調節細胞生長和分化增殖、誘導細胞因子的產生，是淋巴細胞激活狀態的特異標志（QuaronaV, Zaccare11oG，Chi11emiA, etal.CD38 and CD157: a Long Journey from activation markers to multifunctionalmolecules.International Clinical Cytometry Society.2013;84(4):207-217.）。基因敲除小鼠實驗證明，CD38缺失將導致小鼠出現免疫系統損害、代謝紊亂等一系列生理變化。近年來研究發現CD38可能參與了多種自身免疫性疾病的發病過程（Partida-SanchezS,Rivero-Naval, Shi GSet a1.CD38: an ecto enzyme at the crossroads of innateand adapive immune responses. Adv Exp Med Biol. 2007; 590: 171-183.）。因此，研發新的抗CD38的抗體對于實現CD38陽性疾病的檢測和治療具有重要的作用。

發明內容

為了彌補現有技術的不足，本發明的目的在于提供一種抗CD38的抗體，所述抗體具有較高的結合CD38的活性。

本發明的第一方面提供了一種抗CD38的單克隆抗體，所述單克隆抗體包含：

SEQ ID NO. 1的HCDR1、SEQ ID NO. 2的HCDR2和SEQ ID NO. 3的HCDR3，與SEQ IDNO. 9的LCDR1、SEQ ID NO. 10的LCDR2和SEQ ID NO. 11的LCDR3。