[發明專利]一種用于治療新型冠狀病毒含有利托那韋微丸的復方雙層片劑

在審

• 申請號: 202210200071.0
• 申請日: 2022-03-02
• 公開（公告）號: CN114668737A
• 公開（公告）日: 2022-06-28
• 發明（設計）人: 潘裕生;吳肖蒙;俞悅;陳盈;王海翔
• 申請（專利權）人: 樂普制藥科技有限公司
• 主分類號: A61K9/24
• 分類號: A61K9/24;A61K9/28;A61K31/427;A61K31/4025;A61P31/14
• 代理公司: 杭州求是專利事務所有限公司 33200
• 代理人: 鄭海峰

1.一種用于治療新型冠狀病毒含有利托那韋微丸的復方雙層片劑，其特征在于，該復方雙層片劑包括利托那韋層和Nirmatrelvir層，其中利托那韋層為微丸壓片，復方雙層片劑為雙層包衣片劑，由利托那韋層物料和Nirmatrelvir層物料進行雙層壓片、再包薄膜衣層制得。

2.根據權利要求1所述的復方雙層片劑，其特征在于，所述利托那韋層中的微丸采用固體分散體的制備方式制粒，制備所得的顆粒進行包衣得到微丸。

3.根據權利要求2所述的復方雙層片劑，其特征在于所述固體分散體的制備方式為熱熔擠出、溶劑蒸發、噴霧干燥其中一種。

4.根據權利要求2所述的復方雙層片劑，其特征在于，固體分散體制備所得的顆粒中，利托那韋晶型為無定形。

5.根據權利要求2所述的復方雙層片劑，其特征在于，固體分散體顆粒制備后進行顆粒包衣制備微丸，微丸粒徑范圍0.5～1.5mm。

6.根據權利要求2或5所述的復方雙層片劑，其特征在于，顆粒包衣使用的包衣粉為胃溶型薄膜包衣預混劑。

7.根據權利要求1所述的復方雙層片劑，其特征在于，所述利托那韋層的處方組成如下：

所述利托那韋層物料的制備方法包括如下步驟：

(1)利托那韋與載體聚合物、表面活性劑、助滑劑混合均勻后，調整合適溫度后進行熱熔擠出制粒，得到固體分散體顆粒；

(2)制粒后顆粒經粉碎后均勻粒徑；

(3)粉碎后顆粒進行包衣，制備微丸，其中包衣使用胃溶型包衣粉；

(4)微丸與填充劑、潤滑劑混合均勻后即得到利托那韋層物料。

8.根據權利要求1所述的復方雙層片劑，其特征在于，所述Nirmatrelvir層處方組成如下：

所述Nirmatrelvir層物料的制備方法包括如下步驟：

(1)Nirmatrelvir與填充劑1、填充劑2、部分崩解劑、部分潤滑劑混合均勻后，進行干法制粒；

(2)干法制粒后顆粒與剩余崩解劑和潤滑劑混合均勻即得到Nirmatrelvir層物料。

9.根據權利要求7所述的復方雙層片劑，其特征在于，所述的利托納韋層載體聚合物為共聚維酮、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇中的一種或多種，表面活性劑為司盤20、十二烷基硫酸鈉中的一種或多種，助滑劑為膠態二氧化硅、滑石粉中的一種或多種，填充劑為微晶纖維素、乳糖中的一種或多種，潤滑劑為硬脂酸鎂、硬脂酸鋅、硬脂酸、硬脂酸鈣中的一種或多種。

10.根據權利要求8所述的復方雙層片劑，其特征在于，所述的Nirmatrelvir層填充劑1中的一種微晶纖維素、玉米淀粉、糊精，填充劑2為乳糖、山梨醇、麥芽糖醇中的一種，崩解劑為交聯羧甲基纖維素鈉、低取代羥丙纖維素、交聯聚維酮中的一種或多種，潤滑劑為硬脂酸富馬酸鈉、硬脂酸鎂、滑石粉中的一種或多種。