[發(fā)明專利]一種氟代酰胺衍生物的制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202210198259.6
• 申請(qǐng)日: 2022-03-01
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN114507867B
• 公開(kāi)（公告）日: 2023-04-14
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 楊超;沈正加;李冰
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 哈爾濱工業(yè)大學(xué)（深圳）
• 主分類號(hào): C25B3/11
• 分類號(hào): C25B3/11;C25B3/09;C25B3/07;C25B11/042
• 代理公司: 哈爾濱華夏松花江知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 23213
• 代理人: 侯靜

一種氟代酰胺衍生物的制備方法，本發(fā)明涉及氟代酰胺衍生物的制備方法領(lǐng)域。本發(fā)明要解決現(xiàn)有方法合成氟代酰胺衍生物需要高溫高壓、金屬催化的條件，造成環(huán)境污染、高能耗和高成本的技術(shù)問(wèn)題。方法：將三氟甲基酰胺化合物、硼試劑、電解質(zhì)和有機(jī)溶劑混合均勻，放入兩個(gè)電極，進(jìn)行電催化反應(yīng)，旋蒸去除溶劑后經(jīng)硅膠柱層析分離純化，所得產(chǎn)物即為氟代酰胺衍生物。本發(fā)明方法在常溫常壓下即可反應(yīng)，反應(yīng)條件溫和，無(wú)需過(guò)渡金屬催化，產(chǎn)率最高可達(dá)77％，且具有操作簡(jiǎn)單、無(wú)污染、安全環(huán)保、成本低的優(yōu)點(diǎn)。本發(fā)明應(yīng)用于有機(jī)合成領(lǐng)域。本發(fā)明用于制備氟代酰胺衍生物。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及氟代酰胺衍生物的制備方法領(lǐng)域。

背景技術(shù)

將二氟甲基基團(tuán)(CF₂H)摻入天然產(chǎn)物或生物活性分子中，可調(diào)節(jié)其理化性質(zhì)和生物學(xué)性質(zhì)。例如，此類氫氟化物通過(guò)增強(qiáng)氫鍵和親油性來(lái)提高膜的溶解性和生物利用度。因此，含二氟甲基(CF₂H)分子由于氟原子獨(dú)特的物理和生物學(xué)性質(zhì)，已經(jīng)被廣泛應(yīng)用于藥物化學(xué)、化學(xué)生物學(xué)和材料科學(xué)等領(lǐng)域。考慮到這些特點(diǎn)，許多化學(xué)家都有濃厚的興趣，并努力建立合成這些目標(biāo)分子的通用方法。在過(guò)去的幾十年里，許多單氟烷基化和二氟烷基化前體以及氟化試劑和策略顯示出強(qiáng)大的應(yīng)用。從易得的三氟甲基(CF₃)原料出發(fā)，實(shí)現(xiàn)C-F鍵官能團(tuán)化也被證明是一條有效的途徑，特別是對(duì)于合成具有挑戰(zhàn)性或其他方法無(wú)法實(shí)現(xiàn)的產(chǎn)物。但是，在保持高化學(xué)選擇性的同時(shí)，很難連續(xù)更換兩個(gè)功能多樣的氟原子。C-F鍵的強(qiáng)度隨著脫氟的進(jìn)行而降低，導(dǎo)致脫氟徹底。制定解決這一問(wèn)題的策略，將為利用廉價(jià)的CF₃原料生產(chǎn)二氟和單氟產(chǎn)品提供特別經(jīng)濟(jì)和有價(jià)值的途徑，這一點(diǎn)非常有意義。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明要解決現(xiàn)有方法合成氟代酰胺衍生物需要高溫高壓、金屬催化的條件，造成環(huán)境污染、高能耗和高成本的技術(shù)問(wèn)題，而提供一種氟代酰胺衍生物的制備方法。

一種氟代酰胺衍生物的制備方法，具體按以下步驟進(jìn)行：

一、將三氟甲基酰胺化合物、硼試劑、電解質(zhì)和有機(jī)溶劑混合均勻，并且加硅膠攪拌均勻，獲得混合液；

二、在步驟一獲得的混合液中放入兩個(gè)電極，接通電源，在室溫、空氣氣氛條件下，伴隨攪拌，進(jìn)行電催化反應(yīng)，獲得反應(yīng)混合物；

三、將步驟二獲得的反應(yīng)混合物進(jìn)行減壓蒸餾去除溶劑，并且加硅膠攪拌均勻，得到粗產(chǎn)物；

四、將步驟三得到的粗產(chǎn)物進(jìn)行硅膠柱色譜法純化，得到氟代酰胺衍生物，完成制備。

進(jìn)一步的，步驟一所述三氟甲基酰胺化合物的結(jié)構(gòu)式為：其中R為芳基、雜芳基、烷基、鹵素或氫。

進(jìn)一步的，步驟一所述硼試劑為4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼烷)-苯腈。

本發(fā)明的有益效果是：

本發(fā)明提供了一種簡(jiǎn)潔的一步合成氟代酰胺衍生物的方法，該方法解決了現(xiàn)有氟代酰胺衍生物合成步驟繁瑣、產(chǎn)率低、方法環(huán)保性差的問(wèn)題，該方法在常溫常壓下即可反應(yīng)，反應(yīng)條件溫和，使用鎂棒作為陽(yáng)極犧牲電極，且無(wú)需過(guò)渡金屬催化，產(chǎn)率40％-77％，具有廣泛的底物普適性，在應(yīng)用方面也具有較大的價(jià)值。不僅如此，該方法還具有操作簡(jiǎn)單、無(wú)污染、安全環(huán)保、成本低等優(yōu)點(diǎn)。

本發(fā)明用于制備氟代酰胺衍生物。

附圖說(shuō)明

圖1為實(shí)施例一獲得產(chǎn)物的¹H?NMR譜圖；

圖2為實(shí)施例一獲得產(chǎn)物的¹³C?NMR譜圖；

圖3為實(shí)施例一獲得產(chǎn)物的¹⁹F?NMR譜圖；

圖4為圖3的局部放大圖。

具體實(shí)施方式