[發明專利]一種滅活病毒微針疫苗及其制備方法和用途

在審

• 申請號: 202210198246.9
• 申請日: 2022-03-02
• 公開（公告）號: CN114533651A
• 公開（公告）日: 2022-05-27
• 發明（設計）人: 鄭斌;曹毓琳;孫維;程世翔;趙杰
• 申請（專利權）人: 唐頤控股（深圳）有限公司;唐頤惠康干細胞產業平臺（天津）有限公司
• 主分類號: A61K9/00
• 分類號: A61K9/00;A61K39/12;A61K47/36;A61K47/42;A61P31/12;C12N7/00;A61M37/00
• 代理公司: 北京圣州專利代理事務所(普通合伙) 11818
• 代理人: 朱芳斌

1.一種滅活病毒微針疫苗，其特征在于：包括背襯和附著于背襯側面的含有滅活病毒的微針陣列，所述含有滅活病毒的微針陣列包含多根微針，其中每根微針包含基體以及負載在基體中的滅活病毒。

2.根據權利要求1所述的一種滅活病毒微針疫苗，其特征在于：微針具有尖端和底端，尖端遠離背襯，微針經由底端附著于背襯，尖端至底端的距離為200μm-1mm，底端直徑的尺寸為100μm-500μm，相鄰微針的尖端之間間距為300μm-800μm。

3.根據權利要求1所述的一種滅活病毒微針疫苗，其特征在于：滅活病毒是通過在細胞基質上對病毒進行培養，然后用物理或化學方法將具有感染性的病毒殺死但同時保持其抗原顆粒的完整性，使其失去致病力而保留抗原性。

4.根據權利要求1所述的一種滅活病毒微針疫苗，其特征在于：所述基體是通過將包含以下物質中的一種或多種的水溶液進行交聯和/或干燥固化后形成的：聚乙二醇雙丙烯酸酯、絲素蛋白、甲基丙烯酸酯明膠、羧甲基纖維素、海藻糖、透明質酸、聚乳酸-羥基乙酸共聚物、聚乳酸、半乳糖、聚乙烯吡咯烷酮或聚乙烯醇中的一種或多種，優選甲基丙烯酸酯明膠和/或透明質酸，更優選甲基丙烯酸酯明膠。

5.根據權利要求1所述的一種滅活病毒微針疫苗，其特征在于：所述背襯是通過將包含以下物質中的一種或多種的水溶液進行交聯和/或干燥固化后形成的：聚乙二醇雙丙烯酸酯、絲素蛋白、甲基丙烯酸酯明膠、羧甲基纖維素、海藻糖、透明質酸、聚乳酸-羥基乙酸共聚物、聚乳酸、半乳糖、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇中的一種或多種，優選透明質酸。

6.一種滅活病毒微針疫苗的制備方法，其特征在于，步驟如下：

(1)制備滅活病毒：滅活病毒疫苗通過在細胞基質上對病毒進行培養，然后用物理或化學方法將具有感染性的病毒殺死但同時保持其抗原顆粒的完整性，即使其失去致病力而保留抗原性；

(2)向由步驟(1)獲得的含有滅活病毒的液體培養基中添加能夠形成基體的材料形成混合溶液，在所述混合溶液中，按重量百分比，基體材料占混合溶液的20％-40％，優選25％-35％，更優選30％；

(3)將由步驟(2)獲得的混合溶液置于微針模具的成型孔中并填充成型孔容積的至少一部分，優選填滿成型孔；

(4)使在成型孔中的包含基體材料和滅活病毒的混合溶液進行交聯，從而在成型孔內形成微針，多個微針構成滅活性病毒微針疫苗陣列；

(5)在微針的底端表面和微針模具的未被微針遮蓋的上表面上施加包含背襯材料的溶液以形成背襯溶液層，并將背襯材料進行交聯形成連續的背襯層，從而使滅活性病毒微針疫苗陣列附著于背襯溶液層或背襯層；

(6)將由步驟(5)獲得的背襯溶液層或背襯層與滅活性病毒微針疫苗陣列同時進行干燥固化形成滅活病毒微針疫苗制品。

7.根據權利要求6所述的一種滅活病毒微針疫苗的制備方法，其特征在于：步驟(3)中，微針模具包含上表面和從上表面向下延伸的成型孔，其中成型孔優選尖端和底端，尖端遠離上表面，底端平面與上表面齊平，尖端至底端的距離為200μm-1mm，底端的直徑為100μm-500μm，相鄰的尖端之間間距為300μm-800μm。

8.根據權利要求6所述的一種滅活病毒微針疫苗的制備方法，其特征在于：步驟(4)中，交聯時優選紫外交聯5秒-15秒，優選10秒，和/或進行干燥固化，優選熱固化。

9.一種滅活病毒微針疫苗在制備病毒肺炎醫用裝置或藥物中的應用。