[發明專利]蛋白組合物及其用途

有效

• 申請號: 202210197701.3
• 申請日: 2022-03-02
• 公開（公告）號: CN114621936B
• 公開（公告）日: 2023-10-24
• 發明（設計）人: 張曉潔;陳體;羅世林
• 申請（專利權）人: 中南大學湘雅二醫院
• 主分類號: C12N9/04
• 分類號: C12N9/04;C12N9/02;C12N15/70;C12N15/85;C12N1/21;C12N5/10;A61K38/44;A61P39/02;A23L33/00
• 代理公司: 蘇州中科聲知知識產權代理事務所(普通合伙) 32599
• 代理人: 陳怡

本申請公開本申請提供了一種蛋白組合物及其用途，該蛋白組合物包括第一類重組蛋白及第二類重組蛋白，其中第一類重組蛋白用于催化乙醇氧化為乙醛，第二類重組蛋白用于催化乙醛氧化為乙酸，從而實現乙醇的代謝。

技術領域

本申請涉及醫藥技術領域，尤其涉及一種蛋白組合物及其用途。

背景技術

酒文化作為一種特殊的文化形式，在世界各國尤其是中國的傳統文化中占有特殊地位。然而，隨著飲用酒消耗量的增加，各種與飲酒相關的負性后果也越來越突出，成為嚴重的公共衛生問題。世界衛生組織的報告指出，酒精有害使用在全世界范圍內每年造成330萬人死亡，全球約5.1％的疾病和傷害負擔由飲酒導致。酒精損害人體健康，如胃腸道疾病、肝臟疾病、神經和精神疾病、心血管疾病等。其中酒精對神經系統的損傷作用如皮層脫抑制、沖動控制障礙、認知損傷等導致的暴力攻擊行為、反社會行為、警覺反應速度準確度下降等，對自身健康和公共安全帶來了嚴重的威脅。約20-30％的酒精濫用者出現酒精性肝病(alcoholic liver disease，ALD)，包括脂肪肝、酒精性肝炎、肝硬化、肝纖維化和肝癌。ALD逐漸成為全世界發病和死亡的主要原因之一。同時，研究證明，一些情緒問題如抑郁與酒精使用有著非常復雜的關系，一方面抑郁情緒是酒精有害使用的前驅因素，另一方面酒精長期使用導致的嚴重的抑郁，更進一步加重酒精濫用。綜上，酒精使用相關障礙是一個病因復雜且涉及多個器官系統功能障礙的問題。

近年來研究發現腸道菌群在酒精使用障礙、ALD以及抑郁中均起著雙向調節的重要作用。一方面酒精及其代謝產物可以引起腸道微生態失衡，進一步導致腸黏膜屏障受損，誘導腸道通透性增加，腸道微生物的細胞成分與其合成的神經遞質、代謝物等可進入血液循環，從而影響機體其他器官如腦和肝臟的健康。如內毒素(lipopolysaccharides，LPS)通過門脈循環進入肝臟，與Toll樣受體4(Toll-like receptor 4，TLR4)結合激活肝臟中Kupffer細胞被認為是ALD發病機制的主要因素。如腸道微生態失衡激活免疫反應，免疫因子經血液循環進入腦內，損傷神經元、同時作用于下丘腦-垂體-腎上腺軸(HPA Axis),引起抑郁癥等情緒障礙。另一方面，腸道內益生菌植入，如乳酸桿菌、雙歧桿菌和嗜黏蛋白艾克曼菌Akkermansia muciniphila(A.muciniphila，AKK)顯著改善酒精對肝功能的損傷；如瑞士乳桿菌、嗜黏蛋白艾克曼菌顯著改善抑郁樣行為。這些證據提示腸道菌群在酒精使用相關障礙中的多個方面均起到重要作用。

然而，由于腸道菌群的復雜多變，其在酒精使用相關障礙中的作用機制尚不清楚，益生菌起到保護作用的機制也還缺乏研究。因此，我們需要確定益生菌對酒精的作用機制，以最大程度地減小、抵御酒精對人體造成的傷害。

申請內容

本申請的目的在于提供一種蛋白組合物及其用途，其能在酒精進入人體之前對酒精進行代謝。

為實現上述申請目的，本申請提出了如下技術方案：

第一方面，一種蛋白組合物，所述蛋白組合物包括第一類重組蛋白及第二類重組蛋白；

所述第一類重組蛋白包括如SEQ ID NO：1、SEQ ID NO：2和SEQ ID NO：3所示的氨基酸序列的一種或多種，或SEQ ID NO：1、SEQ ID NO：2和SEQ ID NO：3中所示的氨基酸序列的一種或多種分別經過取代、缺失或添加一個或多個氨基酸且具有所述第一類重組蛋白的活性的衍生蛋白；

所述第二類重組蛋白包括如SEQ ID NO：4、SEQ ID NO：5和SEQ ID NO：6所示的氨基酸序列的一種或多種，或SEQ ID NO：4、SEQ ID NO：5和SEQ ID NO：6中所示的氨基酸序列的一種或多種分別經過取代、缺失或添加一個或多個氨基酸且具有所述第二類重組蛋白的活性的衍生蛋白。