[發明專利]具有塑形支撐性能的可降解復合引導骨再生膜

有效

• 申請號: 202210195015.2
• 申請日: 2022-03-02
• 公開（公告）號: CN114306733B
• 公開（公告）日: 2022-06-14
• 發明（設計）人: 徐永祥;王飛龍;劉云松;夏丹丹
• 申請（專利權）人: 北京大學口腔醫學院
• 主分類號: A61L27/18
• 分類號: A61L27/18;A61L27/24;A61L27/20;A61L27/12;A61L27/04;A61L27/58;B29D7/01
• 代理公司: 北京知匯林知識產權代理事務所(普通合伙) 11794
• 代理人: 董濤

本發明公開了具有塑形支撐性能的可降解復合引導骨再生膜。該膜主要由可降解的金屬和可降解的聚合物復合而成，還可以含有生物功能性組分和物理機械性能調控組分，上下表面為不同的圖案化設計。該膜具有良好的塑形性，能夠適應不同骨缺損的形態；塑形后，具有一定的支撐性能，可維持骨再生所需空間。上下表面可分別滿足軟硬組織的不同再生需求。聚合物的降解周期匹配骨再生周期，有效發揮屏障功能。該膜具備了塑形、支撐和屏障等多重作用，同時又能按需促進不同軟硬組織再生。

技術領域

本發明涉及引導骨再生膜的制備技術，具體涉及一種可塑性支撐的體內降解引導骨再生膜及其制備方法。

背景技術

引導骨再生技術是指利用屏障膜特性，阻止來自周圍軟組織的成纖維細胞，讓骨面處的成骨細胞有足夠的時間增殖，最終達到組織再生、定向修復的目的。在口腔醫學中，引導骨再生技術常用于牙周和種植手術中，其中引導性骨再生膜（以下簡稱“再生膜”）是關鍵材料?，F有再生膜主要包括可降解膜和不可降解膜兩類。

可降解膜是指植入體內后，可以自行生物降解，無需取出的一種膜。臨床常用動物源的豬皮、牛皮以及心包等的膠原膜。該類再生膜生物降解性好，親水性好，并有一定的促進成骨細胞增殖、黏附和分化的能力。此外，體內自行降解，無需取出，臨床操作簡單，應用廣泛。但是，該再生膜缺乏塑性支撐性能，即使填充大量骨粉，也難以避免變形和骨量不足等問題。此外，動物源產品的批次質量一致性不易控制，免疫性難題也一直存在。人工合成聚合物材料如聚乳酸、聚乙交酯等可降解材料構建的再生膜在臨床也有應用，雖然具有一定的塑性支撐性，但是其塑性能力和支撐強度仍無法滿足臨床需求。此外，該類材料的疏水性表面影響了軟硬組織的再生。

不可降解膜是指植入體內完成骨引導后無法降解，必須進行二次手術取出的一種膜。臨床常用鈦網、聚四氟乙烯膜或二者配合等。該類再生膜具有良好的支撐性能并可以長期穩定的發揮屏障作用。但是，親水性差，誘導骨組織再生性能不足，而且二次手術取出影響臨床操作效率，術區感染風險高，增加了患者的痛苦和費用。

再生膜的表面性質包括拓撲結構圖案和親疏水性等直接影響細胞的黏附、增殖和分化。目前市場上常用的可降解膜如膠原膜都是一面是粗糙化，用于引到骨組織再生，另一面為光滑化，防止軟組織快速長入。但是，該設計主要是采用了豬皮、牛皮和心包膜等的天然組織自身的粗糙和光滑面。無法進行表面結構的有效控制，對于軟硬誘導性能的效果也不顯著。對于人工合成聚合物材料，還沒有表面處理方案，直接影響了臨床效果。因此，研發同時具有塑形支撐性能、體內降解性能和誘導軟硬組織再生特性的再生膜具有重要意義。

發明內容

本發明的目的在于提供一種具有塑形、支撐、屏障和誘導性能的可降解復合再生膜的設計、制備及其應用。該再生膜可以根據骨缺損形態進行塑性，塑性后具有支撐強度和維持空間形態的能力；該再生膜具有骨再生相匹配的降解周期，既可以完全發揮屏障作用，又不會影響后期的進一步其他治療；該再生膜具有特定的上下表面特性，分別誘導調控對應的軟硬組織再生。

為實現上述目的，本發明提供如下技術方案：

一種具有塑形支撐性能的可降解復合再生膜，主要由可降解的金屬和可降解的聚合物復合而成，還可以進一步含有生物功能性組分和物理機械性能調控組分等。

所述可降解的金屬是指植入體內后可以自行降解的金屬材料，易塑形且塑性后具有支撐強度。包括但不限于鎂、鋅、鐵、鈣、鋰及其合金，優選鎂及其合金。優選膜片狀結構，厚度10~1000微米，具有網孔狀等形態結構。

所述可降解的聚合物是指植入體內后可以自行降解的聚合物，具有屏障作用和與骨再生相匹配的體內降解周期。包括但不限于聚乳酸、聚已內酯、聚乙交酯、聚二氧六環、聚氨酯、聚乙二醇等的均聚物和共聚物。優選膜狀結構，厚度5~1000微米。

所述復合是指通過一定方式將金屬和聚合物有效結合到一起，成為一個整體。包括但不限于兩層疊加、三明治結構和多層復合結構等。