[發明專利]一種基于臍帶干細胞和臍帶干細胞外泌體的復合水凝膠、其制備方法及應用

在審

• 申請號: 202210188978.X
• 申請日: 2022-02-23
• 公開（公告）號: CN114515353A
• 公開（公告）日: 2022-05-20
• 發明（設計）人: 劉軍權;吳小佳;馮欣麗
• 申請（專利權）人: 浙江衛未生物醫藥科技有限公司
• 主分類號: A61L26/00
• 分類號: A61L26/00;A61K9/06;A61K35/51;A61K47/36;C12N5/10;A61P17/02
• 代理公司: 北京沁優知識產權代理有限公司 11684
• 代理人: 另婧

1.一種基于臍帶干細胞和臍帶干細胞外泌體的復合水凝膠，其特征在于，所述的復合水凝膠包括臍帶干細胞、臍帶干細胞外泌體和凝膠材料，其中所述的臍帶干細胞、臍帶干細胞外泌體和凝膠材料的體積比為1：1：2～4。

2.根據權利要求1所述的復合水凝膠，其特征在于，所述的臍帶干細胞、臍帶干細胞外泌體和凝膠材料的體積比為1：1：3。

3.根據權利要求1或2所述的復合水凝膠，其特征在于，所述的凝膠材料由益多酚/透明質酸鈉/殼聚糖溶液和β-GP水溶液制備而成，其中，所述的益多酚/透明質酸鈉/殼聚糖溶液和β-GP水溶液的體積比為9：1。

4.根據權利要求3所述的復合水凝膠，其特征在于，所述的透明質酸鈉的分子量為120-140萬Da，所述的殼聚糖的N-脫乙酰度為95％以上。

5.一種權利要求1-4任意一項所述的復合水凝膠的制備方法，其特征在于，所述的制備方法為：

將臍帶干細胞、臍帶干細胞外泌體和凝膠材料混合并攪拌均勻，待臍帶干細胞和臍帶干細胞外泌體負載完成后，得到負載臍帶干細胞和臍帶干細胞外泌體的復合水凝膠，低溫保存。

6.根據權利要求5所述的制備方法，其特征在于，所述的凝膠材料的制備方法包括如下步驟：

1)益多酚/透明質酸鈉/殼聚糖溶液的配置：將透明質酸鈉用無菌水溶解，得到透明質酸鈉溶液；向透明質酸鈉溶液中添加殼聚糖，然后再添加益多酚，攪拌，得到益多酚/透明質酸鈉/殼聚糖溶液；

2)β-GP水溶液的配置：將β-GP溶解于無菌注射用水中，攪拌，過濾，得到β-GP水溶液；

3)凝膠材料的配置：在低溫環境下將得到的β-GP水溶液逐步滴加至益多酚/透明質酸鈉/殼聚糖溶液中，攪拌，得到凝膠材料。

7.根據權利要求6所述的制備方法，其特征在于，步驟1)中，所述殼聚糖的添加量為透明質酸鈉溶液總質量的1-8％；所述益多酚的添加量為透明質酸鈉溶液總質量的1-3％；所述的透明質酸鈉溶液的質量分數為0.1-0.8％。

8.根據權利要求5所述的制備方法，其特征在于，所述臍帶干細胞是通過采用含有臍靜脈內皮細胞外泌體的培養基培養同源臍帶間充質干細胞獲得的；優選，所述臍帶干細胞是用miR-525-3p過表達腺病毒感染修飾的miR-525-3p高表達臍帶間充質干細胞。

9.根據權利要求8所述的制備方法，其特征在于，所述臍帶干細胞外泌體是通過采用含有VCAM1試劑的培養基培養所述miR-525-3p高表達臍帶間充質干細胞獲得的。

10.一種權利要求1-4任意一項所述的復合水凝膠在制備治療皮膚損傷藥物方面的應用。