[發明專利]CDH15在肺癌治療中克服耐藥的方法及其應用

在審

• 申請號: 202210188069.6
• 申請日: 2022-02-28
• 公開（公告）號: CN114763548A
• 公開（公告）日: 2022-07-19
• 發明（設計）人: 曹卓;潘炯偉;葉再挺;蔡曉平;尹章勇;徐存來
• 申請（專利權）人: 浙江百越生物技術有限公司
• 主分類號: C12N15/113
• 分類號: C12N15/113;C12N5/10;C12N15/90;A61K31/713;A61P35/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明屬于生物醫藥領域，涉及CDH15沉默用于減輕肺癌對EGFR?TKIs耐藥的應用，本發明提供了用于克服EGFR?TKIs耐藥的分子標志物CDH15在肺癌治療中的應用。本發明實現了CDH15在肺癌耐藥細胞株中表達升高，且沉默CDH15能夠部分克服肺癌EGFR?TKI的耐藥；本發明為EGFR?TKI類藥物耐藥性的治療提供了新的輔助方法，并豐富了CDH15在疾病中的治療方向；本發明提供了CDH15克服肺癌EGFR?TKI耐藥的潛在研究方向。

技術領域

本發明屬于生物醫藥領域，涉及CDH15沉默用于減輕肺癌對EGFR-TKIs耐藥的應用。

背景技術

肺癌是全球癌癥相關死亡的主要原因，其中非小細胞肺癌 (NSCLC) 是最大的亞組，它約占所有肺癌的 85%。表皮生長因子受體（EGFR）-酪氨酸激酶抑制劑（TKI）可作為NSCLC的有效治療，包括EGFR外顯子19缺失和L858R突變，其中包括吉非替尼、阿羅替尼、阿法替尼和達克替尼已被應用于治療晚期NSCLC。然而，絕大多數 EGFR 陽性的 NSCLC 患者最終都會對 EGFR-TKI產生耐藥性。了解 EGFR-TKI 耐藥的分子機制可能有助于為獲得性EGFR-TKI 耐藥的腫瘤開發潛在的治療選擇。

經典鈣粘蛋白 (CDH)是具有鈣依賴性的跨膜糖蛋白，是上皮組織中細胞間粘附的介質。鈣粘蛋白參與各種癌癥的進展。通過GSE83666數據集對肺癌差異表達基因進行分析，發現CDH15在EGFR-TKI 耐藥組織中上調表達。有研究報道CDH15與肝細胞癌、乳腺癌的較差生存相關。然而，CDH15在肺癌細胞EGFR-TKI耐藥中的調控機制尚不清楚。因此抑制了CDH15在肺癌細胞EGFR-TKI耐藥方向上的應用。

發明內容

本發明提供一種用于克服EGFR-TKIs耐藥的分子標志物CDH15在肺癌治療中的應用。

本發明還提供了分子標志物CDH15在制備治療肺癌藥物中的應用。

本發明還提供了分子標志物CDH15在制備治療肺癌藥物選自抑制CDH15表達的短發夾RNA或小干擾RNA。

本發明還提供了沉默CDH15表達增強人肺癌細胞對EGFR-TKI敏感性的應用。

進一步的，所述CDH15在EGFR-TKI耐藥的肺細胞中表達是非耐藥肺細胞的2-8倍。

進一步的，所述EGFR-TKI為吉非替尼。

本發明的主要有益效果：

1、本發明實現了CDH15在肺癌耐藥細胞株中表達升高，且沉默CDH15能夠部分克服肺癌EGFR-TKI的耐藥；

2、本發明為EGFR-TKI類藥物耐藥性的治療提供了新的輔助方法，并豐富了CDH15在疾病中的治療方向；

3、本發明提供了CDH15克服肺癌EGFR-TKI耐藥的潛在研究方向。

附圖說明

圖1：肺癌耐藥和親本細胞中CDH15的表達情況。**P0.01 vs.HCC827, ***P0.001 vs. PC-9；

圖2：短發夾RNA CDH15（shCDH15）對肺癌耐藥細胞株中CDH15的影響。**P0.01,***P0.001 vs.ShNC組（陰性對照）；

圖3：評估CDH15沉默對肺癌EGFR-TKI耐藥細胞增殖的影響。***P0.001 vs.ShNC組；

圖4：評估CDH15沉默對肺癌EGFR-TKI耐藥細胞凋亡的影響。***P0.001 vs.ShNC組。

具體實施方式

以下將結合本發明的附圖，對本發明實施例中的技術方案進行清楚、完整的描述和討論，顯然，這里所描述的僅僅是本發明的一部分實例，并不是全部的實例，基于本發明中的實施例，本領域普通技術人員在沒有做出創造性勞動的前提下所獲得的所有其他實施例，都屬于本發明的保護范圍。