[發明專利]一種氨基功能化的聚乙二醇衍生物及其制備方法

在審

• 申請號: 202210186792.0
• 申請日: 2022-02-28
• 公開（公告）號: CN114409890A
• 公開（公告）日: 2022-04-29
• 發明（設計）人: 王士學;耿超;王宏達;呂振;張雪梅;付洋
• 申請（專利權）人: 中國科學院長春應用化學研究所
• 主分類號: C08G65/333
• 分類號: C08G65/333;C08G65/334;C08G65/337
• 代理公司: 長春眾邦菁華知識產權代理有限公司 22214
• 代理人: 李外

本發明提供一種氨基功能化的聚乙二醇衍生物及其制備方法，涉及高分子合成化學領域，該氨基功能化的聚乙二醇衍生物的結構通式如式Ⅰ所示。本發明還提供了一種氨基功能化的聚乙二醇衍生物的制備方法，包括：將雙(叔丁氧羰基)胺溶于有機溶劑中，加入堿反應，然后加入末端具有離去基團的聚乙二醇衍生物反應，得到雙(叔丁氧羰基)胺基修飾聚乙二醇衍生物；將得到的雙(叔丁氧羰基)胺基修飾聚乙二醇衍生物，溶解于酸溶液中反應，濃縮后，加入堿中和，得到氨基功能化的聚乙二醇衍生物。本發明得到的氨基功能化的聚乙二醇衍生物具有較高的純度。

技術領域

本發明涉及高分子合成化學領域，尤其涉及一種氨基功能化的聚乙二醇衍生物及其制備方法。

背景技術

聚乙二醇是一種非離子型水溶性聚合物，具有優異的生物相容性，是迄今為止已知聚合物中被蛋白和細胞吸收水平最低的聚合物，被廣泛應用于醫藥、食品和化妝品等領域。

氨基功能化的聚乙二醇是聚乙二醇化的重要試劑，可以對具有羧基、醛基以及活化酯基團的小分子或大分子等進行修飾，同時也是合成藥用馬來酰亞胺功能化聚乙二醇的關鍵中間體。但是，目前氨基功能化的聚乙二醇主要有兩種制備方法：一種是氨的直接取代，在此過程中容易生成雙側取代的聚乙二醇衍生物副產物，產物純度低；另一種為鄰苯二甲酰亞胺取代，然后肼解脫保護的方法，但該方法后處理繁瑣。因此，發展簡潔高效、可以獲得高純度氨基功能化的聚乙二醇衍生物的制備方法至關重要。

發明內容

本發明針對現有的氨基功能化的聚乙二醇衍生物合成方法少，產物純度低及后處理困難的問題，提供了一種氨基功能化的聚乙二醇衍生物及其制備方法。

本發明首先提供了一種氨基功能化的聚乙二醇衍生物，結構通式如式Ⅰ所示：

式Ⅰ中，n為從1到2000中的任一整數，x為1，2，3，4，6和8中的一種；

式Ⅰ中，根據x的不同，R選自以下取代基團中的任意一種：

優選的是，所述的氨基功能化的聚乙二醇衍生物的結構式如下：

本發明還提供了一種氨基功能化的聚乙二醇衍生物的制備方法，包括：

步驟一：將雙(叔丁氧羰基)胺溶于有機溶劑中，加入堿反應，然后加入末端具有離去基團的聚乙二醇衍生物，在25～80℃下反應2～24小時，得到雙(叔丁氧羰基)胺基修飾聚乙二醇衍生物。

步驟二：將步驟一中得到的雙(叔丁氧羰基)胺基修飾聚乙二醇衍生物，溶解于酸溶液中，0℃～室溫，反應2～24小時，濃縮后，加入堿中和，得到氨基功能化的聚乙二醇衍生物。

優選的是，所述的步驟一中的堿選自三乙胺、二異丙基乙基胺、1,8-二氮雜雙環[5.4.0]十一碳-7-烯(DBU)、氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化鋰、叔丁醇鉀、氫化鈉、氫化鉀、鈉、二異丙基氨基鋰、六甲基二硅基氨基鋰、六甲基二硅基氨基鉀或六甲基二硅基氨基鈉中的一種或幾種。

優選的是，所述的步驟一中的雙(叔丁氧羰基)胺與末端具有離去基團的聚乙二醇衍生物的摩爾比為1:1～1:5。

優選的是，所述的步驟一中的雙(叔丁氧羰基)胺與堿的摩爾比為1:1～1:5。

優選的是，所述的步驟一中末端具有離去基團的聚乙二醇衍生物的結構式如下：

其中，n為從1到2000中的任一整數，R₁為Cl，Br，I，OMs，OTs中的一種或幾種；x為1，2，3，4，6和8中的一種，根據x的不同，R選自以下取代基團中的任意一種：