[發明專利]芐索氯銨在制備抑制結直腸癌轉移藥物方面的應用

在審

• 申請號: 202210182192.7
• 申請日: 2022-02-25
• 公開（公告）號: CN114557988A
• 公開（公告）日: 2022-05-31
• 發明（設計）人: 鞠懷強;李佳俊;田甜;莫海瑜
• 申請（專利權）人: 中山大學腫瘤防治中心（中山大學附屬腫瘤醫院;中山大學腫瘤研究所）
• 主分類號: A61K31/14
• 分類號: A61K31/14;A61P35/04
• 代理公司: 廣州粵高專利商標代理有限公司 44102
• 代理人: 孫鳳俠

本發明公開了芐索氯銨在制備防治結直腸癌藥物方面的應用。具體是芐索氯銨在制備抗/抑制/預防結直腸癌轉移的藥物，以及制備促使結直腸癌細胞凋亡藥物方面的應用。本發明研究顯示，芐索氯銨能夠有效抑制結直腸癌轉移，特別是結直腸癌肝轉移，并顯著提高體內IFN+CD8+、IFN+CD4+T細胞數量，促進機體抗腫瘤免疫，因此可以作為藥物用于結直腸癌及其肝轉移的防治。本發明拓展了芐索氯銨的臨床應用領域，而且為抑制結直腸癌肝轉移提供了一種新的途徑，具有很好的應用前景。

技術領域

本發明屬于醫藥技術領域。更具體地，涉及芐索氯銨在制備抑制結直腸癌轉移藥物方面的應用。

背景技術

結直腸癌(Colorectal Cancer，CRC)是全球常見的消化系統惡性腫瘤之一，在我國各種惡性腫瘤中居首位，其發病率居全球腫瘤發病率的第三位、死亡率居全球腫瘤死亡率的第二位，臨床治療存在很大的困難。結直腸癌是胃腸道中常見的惡性腫瘤，在我國以41～65歲人群發病率最高，近年來越來越多的報道指出結直腸癌發病呈現年輕化趨勢，而且這部分患者的分期更晚，預后更差(徐誼，等.年輕人結直腸癌的診療進展[J].中國普通外科雜志,2018，27(4):6.)，結直腸癌近年來在大城市的發病率也明顯上升，對于結腸癌的治療多以手術治療為主，但超過50％的結直腸癌患者往往容易錯過最佳診治時間，就診時已到Ⅲ～Ⅲ期，5年存活率不及40％(張宇濤.結直腸癌的治療進展[J].山西醫藥雜志，2020，49(5):2)。手術療法中存在患者術中出血多、創傷面較大、術后有較多并發癥等缺點，并且合并有基礎疾病的高齡患者往往難以耐受等原因，抗結腸癌藥物治療也逐漸被列入結腸癌患者的一種重要選擇。癌細胞轉移是癌癥難以根治的重要因素，因此探究新的具有抑制癌細胞轉移的抗癌藥物，無論是在開拓新的治療藥物還是豐富結直腸癌治療方式上均具有重要的意義。

癌細胞轉移可以發生在癌癥不同的時期，而轉移部位往往具有一定偏好，即不同的癌細胞往往常見的轉移部位是不同的，肝臟是結直腸癌轉移的最常見部位，有15％-25％的結直腸癌患者在初診時即發現伴有肝轉移，而在疾病進展過程中，近半數結直腸癌患者會最終發生肝轉移，且有近1/3的患者是以肝臟為單一轉移器官(周嘉敏，等.結直腸癌肝轉移的外科治療[J].肝膽外科雜志，2021，(第1期))。因此控制結直腸癌肝轉移對于結直腸癌的防治，特別是抑制結腸癌轉移、延長患者生存時間至關重要。

芐索氯銨(Benzethonium Chloride)，化學式為：C₂₇H₄₂ClNO₂，又名芐己銨、芐索氯銨、卡索氯銨、氯化苯乙鎓、氯化苯乙銨、氯化芐乙氧胺、海明1622、芐索銨氯化物、氯化苯銨松寧、海胺1622，等。芐索氯銨是一種神經抑制劑，可以抑制人重組α7和α4β2神經元煙堿型乙酰膽堿受體，也是一種新型季銨鹽類抗菌劑、表面活性劑，在醫藥、日化、化妝品等行業有廣泛的應用，如消毒劑、酒石酸布托啡諾注射液、濕巾、抗菌洗浴產品、膏霜類、乳液類和水類化妝品中等。目前現有技術對于芐索氯銨的應用主要為將其作為殺菌劑及表面活性劑方面的研究(王丹鋒,等.衛生用品中芐索氯銨用量對殺菌效果的影響[J].造紙科學與技術,2018,37(2):5.)，而對于將其作為治療癌癥的藥物方面的研究相對較少，中國專利(CN109793726A)公開了芐索氯銨在制備用于防治肺癌的藥物中的應用，其機理為芐索氯銨通過抑制肺癌細胞的生長和增值進行肺癌的防治。相關科研人員(George H.Yoo,etal.Benzethonium chloride activates ER stress and reduces proliferation inHNSCC[J].Oral oncology,2018,76:27-33.)研究了芐索氯銨可以抑制頭頸部鱗狀癌細胞。而對于芐索氯銨作為藥物在結腸癌方面的抑制，特別是芐索氯銨在制備腸癌轉移藥物，尤其抑制腸癌晚期轉移的藥物方面的應用未見報道。因此，尋找和開發防治結腸癌及其肝轉移方面的高效藥物，將會是一種有價值、有意義的新策略。

發明內容