[發(fā)明專利]化合物阿瑞吡坦在制備預(yù)防或治療非洲豬瘟藥物中的應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202210181584.1
• 申請(qǐng)日: 2022-02-25
• 公開（公告）號(hào): CN114425053B
• 公開（公告）日: 2022-10-25
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 張克山;鄭海學(xué);崔卉梅;楊博;田宏;朱紫祥;馮濤;楊帆;曹偉軍;馬旭升;茹毅;郭建宏;劉湘濤
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 中國(guó)農(nóng)業(yè)科學(xué)院蘭州獸醫(yī)研究所
• 主分類號(hào): A61K31/5377
• 分類號(hào): A61K31/5377;A61P31/20
• 代理公司: 鄭州大通專利商標(biāo)代理有限公司 41111
• 代理人: 張立強(qiáng)

本發(fā)明屬于非洲豬瘟治療技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及化合物阿瑞吡坦在預(yù)防或治療非洲豬瘟中的應(yīng)用。本發(fā)明發(fā)現(xiàn)化合物阿瑞吡坦能夠顯著抑制ASFV復(fù)制，并且發(fā)現(xiàn)阿瑞吡坦不僅抑制D1133L的轉(zhuǎn)錄和蛋白表達(dá)，而且可以降低p30和p72的轉(zhuǎn)錄和蛋白表達(dá)水平，阻止病毒入侵宿主細(xì)胞，可用于抑制ASFV的早、晚期感染。因此，化合物阿瑞吡坦可用于預(yù)防或治療非洲豬瘟。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于非洲豬瘟治療技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種化合物阿瑞吡坦用于預(yù)防或治療非洲豬瘟的新用途。

背景技術(shù)

非洲豬瘟(African swine fever，ASF)是由非洲豬瘟病毒(African swine fevervirus，ASFV)感染引起的的一種急性、高度接觸性傳染性疾病，死亡率高達(dá)100％。自2018年傳入中國(guó)，對(duì)國(guó)內(nèi)養(yǎng)豬業(yè)造成了重大的經(jīng)濟(jì)損失。目前還無(wú)商業(yè)化疫苗，所以以合理的成本開發(fā)有效的抗病毒藥物對(duì)治療非洲豬瘟具有重要意義。盡管目前已報(bào)道了各種類型的活性抗ASFV藥物，但尚未對(duì)這些化合物的體內(nèi)藥效進(jìn)行評(píng)估。

ASFV是一種雙鏈DNA病毒，主要在單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞中復(fù)制，編碼50多種結(jié)構(gòu)蛋白和100多種非結(jié)構(gòu)蛋白。

阿瑞吡坦(Aprepitant或Emend)別名阿瑞匹坦，分子式為C₂₃H₂₁F₇N₄O₃。CAS號(hào)為170729-80-3。化學(xué)名為5-[2(R)-[1(R)-[3,5-二(三氟甲基)苯基]乙氧基]-3(S)-(4-氟苯基)嗎啉-4-基甲基]-3,4-二氫-2H-1,2,4-三唑-3-酮。結(jié)構(gòu)式為

阿瑞吡坦2003年獲FDA批準(zhǔn)用于治療化療引起的嘔吐，是首個(gè)上市的NK-1受體拮抗劑，且通過NK-1受體實(shí)現(xiàn)特異性抗腫瘤作用，可作為廣譜抗腫瘤藥物。除此之外阿瑞吡坦還表現(xiàn)出抗HIV-1活性。Miguel和Manak Mark M等研究學(xué)者在學(xué)術(shù)文章中報(bào)道過該化合物，(具體參見Miguel,Rosso Marisa,The NK-1 receptor antagonistaprepitant as a broad spectrum antitumor drug.[J].Invest New Drugs,2010,28:187-93.；Manak Mark M,Moshkoff Dmitry A,Nguyen Lequan T et al.Anti-HIV-1activity of the neurokinin-1receptor antagonist aprepitant and synergisticinteractions with other antiretrovirals.[J].AIDS,2010,24:2789-96.)但目前并未有研究表明阿瑞吡坦具有抗ASFV的作用。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明發(fā)現(xiàn)化合物阿瑞吡坦能夠顯著抑制ASFV復(fù)制。并且發(fā)現(xiàn)阿瑞吡坦不僅抑制D1133L的轉(zhuǎn)錄和蛋白表達(dá)，而且可以降低p30和p72的轉(zhuǎn)錄和蛋白表達(dá)水平，阻止病毒入侵宿主細(xì)胞，可用于抑制ASFV的早、晚期感染。因此，化合物阿瑞吡坦可用于預(yù)防或治療非洲豬瘟。

所述化合物阿瑞吡坦的分子式為C₂₃H₂₁F₇N₄O₃。CAS號(hào)為170729-80-3。化學(xué)名為5-[2(R)-[1(R)-[3,5-二(三氟甲基)苯基]乙氧基]-3(S)-(4-氟苯基)嗎啉-4-基甲基]-3,4-二氫-2H-1,2,4-三唑-3-酮，結(jié)構(gòu)式如下式(Ⅰ)所示：

首先，本發(fā)明的目的之一在于提供化合物阿瑞吡坦在制備治療非洲豬瘟藥物中的應(yīng)用。

其次，本發(fā)明的另一目的在于提供化合物阿瑞吡坦在制備預(yù)防非洲豬瘟藥物中的應(yīng)用。