[發明專利]一種治療干燥癥的海藻酸鈉微針系統在皮膚疾病中的應用

在審

• 申請號: 202210180847.7
• 申請日: 2022-02-27
• 公開（公告）號: CN115813847A
• 公開（公告）日: 2023-03-21
• 發明（設計）人: 陳偉;徐家榮;許仁珪;龔宇晟
• 申請（專利權）人: 武漢迪沃茲醫療器械有限公司
• 主分類號: A61K9/00
• 分類號: A61K9/00;A61K31/19;A61K47/36;A61M37/00;A61P17/00;A61P17/04
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本專利公開了一種基于紫外光降解的三價鐵交聯的海藻酸鈉微針。本專利提出了利用405nm紫外光降解實現按需給藥的治療方式，并載有乳酸銨用于局部治療干燥癥，實現了在三日內維持皮膚水分含量在較高水平，改善了傳統乳膏或乳液需要頻繁使用從而降低患者依從性的缺點。所制作的微針能夠穿透皮膚表皮層，到達真皮層釋放藥物以改善皮膚干燥狀況。本專利提供的方法，簡單、高效、持續時間久、生物相容性好、重復性高，有望應用于醫美領域，具有較高的臨床轉化潛力。

技術領域

本發明涉及一種治療干燥癥的海藻酸鈉微針系統，屬于生物醫學治療儀器領域。

背景技術

微針經皮給藥是一種通過微針刺破皮膚角質層，在真皮層或者深層組織處形成給藥的微通道，使藥物可以高效地釋放到目標處的新型給藥技術，大大提高了藥物遞送效率和生物利用度，同時不會刺激真皮層內的神經和血管。同時微針具備無痛、微創等優點，可以提高患者的依從性和可接受性，在醫療美容和化妝品領域得到了廣泛的應用。

干燥癥是一種皮膚屏障破壞型疾病，表現為皮膚干燥發癢、開裂，手臂和腿部有鱗屑和紅色或粉紅色受刺激的皮膚。通常是由于過度清潔、低濕度、日曬、衣物摩擦、多次使用肥皂水或者其他脂質溶劑引起的皮膚水分的缺失。目前臨床常用于治療干燥癥的藥物是尿素乳膏和乳酸銨乳液，將藥物均勻涂抹在皮膚開裂的地方，可以起到很好的治療效果。但是常規的治療方法有其局限性，即乳液或乳膏保濕效果的持續時間通常只有8個小時，需要患者每天涂抹兩次左右。

基于上述原因，本發明利用微針技術開發了一種治療干燥癥的可光降解的海藻酸鈉微針，利用在405nm紫外線可以將三價鐵還原為二價鐵這一原理，用于局部給藥并實現了按需給藥，每日經特定波長的紫外照射10分鐘即可在三天內維持皮膚水分在較高水平，改善了常規藥物需要頻繁涂抹、依從性差的缺點。

發明內容

為了改善現有治療干燥癥的乳液或乳膏需要多次涂抹，降低患者依從性這一缺點，本發明提供一種簡單、高效、維持時間久的微針的制備方法，并且研究了其治療干燥癥的具體效果。

為了解決上述技術問題，本發明通過如下技術方案實現：

在本發明的一方面，提供了一種治療干燥癥的海藻酸鈉微針，主要包含了混合的海藻酸鈉和乳酸銨溶液，與一定濃度交聯一定時間的天然高分子海藻酸鈉微針陣列。

在本發明的另一方面，提供了治療干燥癥的海藻酸鈉微針的制備方法，包括如下步驟，

(1)微針模具的制備：利用Solidworks軟件設計出原始微針模型，使用聚二甲基硅氧烷(Polydimethyl Siloxane,PDMS)構建出用于制備微針的模具

(2)乳酸銨的載入和微針的制備：將配置好的乳酸銨溶液和海藻酸鈉溶液以一定的比例混合后靜置12小時，將其加入到PDMS模具中，真空作用，水平轉子離心機中離心，多次重復后，放入烘箱中。干燥后將微針從模具上剝離。與一定濃度的氯化鐵溶液交聯一段時間后，吸走微針上的多余溶液，置于烘箱中干燥。干燥后樣品低溫保存。

(3)交聯成功的驗證實驗：將交聯后的微針置于405nm的紫外燈下照射，可以明顯觀察到微針的顏色由原來的黃綠色變為白色，即證明三價鐵發生了降解，同時證明了三價鐵與海藻酸鈉成功交聯。

本發明的技術方案中所述的的治療藥物包含但不限于乳酸銨；所使用的聚合物包含但是不限于海藻酸鈉等聚合物；

優選地，步驟(1)中，微針模型設計中微針的高度為50微米到2毫米，微針底部直徑為50微米到1毫米，微針陣列的數量為1個到500個；

優選地，步驟(2)乳酸銨為0.5摩爾/升到1.5摩爾/升，微針中乳酸銨的載入量為0.1微克到2毫克；

優選地，步驟(2)中海藻酸鈉濃度為1％-10％；

優選地，步驟(2)中乳酸銨與海藻酸鈉的比例為1:1-1:4；