[發明專利]DNA拓撲異構酶Ⅰ抑制劑與Akt抑制劑聯合用于制備抗結直腸癌藥物的用途

在審

• 申請號: 202210178929.8
• 申請日: 2022-02-25
• 公開（公告）號: CN114377014A
• 公開（公告）日: 2022-04-22
• 發明（設計）人: 許風國;呂波;張培;楊柳;張尊建
• 申請（專利權）人: 中國藥科大學
• 主分類號: A61K31/4745
• 分類號: A61K31/4745;A61P1/00;A61P35/00;A61K31/4375
• 代理公司: 長沙新裕知識產權代理有限公司 43210
• 代理人: 趙超

本發明公開了DNA拓撲異構酶Ⅰ抑制劑與Akt抑制劑聯合用于制備抗結直腸癌藥物的用途。本發明發現，DNA拓撲異構酶Ⅰ抑制劑伊立替康和Akt抑制劑MK?2206具有協同抑制結直腸癌細胞增殖的活性，這兩種抑制劑的組合物具有開發成治療結直腸癌的藥物的前景。

技術領域

本發明屬于醫藥領域，具體涉及DNA拓撲異構酶Ⅰ抑制劑與Akt抑制劑聯合用于制備抗結直腸癌藥物的用途。

背景技術

結直腸癌(colorectal cancer，CRC)是世界大多數地區最常見的惡性腫瘤之一，全球每年有60萬人死于此病，已成為世界上第三大惡性腫瘤，也是癌癥致死的第四大原因。

Akt又名蛋白激酶B(proteinkinase B，PKB)，是PI3K-Akt-mTOR信號通路的核心蛋白，該通路在調控腫瘤細胞凋亡、增殖和侵襲等方面發揮重要功能，是治療癌癥的重要靶點之一。MK-2206是一種強效Akt變構抑制劑，可抑制腫瘤細胞增殖，其主要作用是抑制Akt磷酸化，其阻斷效果優于傳統的競爭性抑制劑，具有更高的特異性、相對較小的副作用和毒性。

伊立替康(Irinotecan，CPT-11)是一種半合成水溶性喜樹堿類衍生物，CPT-11及其代謝產物SN38為DNA拓撲異構酶Ⅰ抑制劑，其與拓撲異構酶Ⅰ及DNA形成的復合物能引起DNA單鏈斷裂，阻止DNA復制及抑制RNA合成，為晚期結腸癌的一線用藥。

目前沒有伊立替康與MK-2206聯合用于制備抗結直腸癌藥物的報道。

發明內容

本發明的目的在于提供DNA拓撲異構酶Ⅰ抑制劑與Akt抑制劑聯合用于制備抗結直腸癌藥物的用途。

本發明上述目的通過如下技術方案實現：

DNA拓撲異構酶Ⅰ抑制劑和Akt抑制劑聯合用于制備抗結直腸癌藥物的用途。

優選地，所述DNA拓撲異構酶Ⅰ抑制劑為伊立替康。

優選地，所述Akt抑制劑為MK-2206。

一種藥物組合物，由DNA拓撲異構酶Ⅰ抑制劑和Akt抑制劑組成。

優選地，所述DNA拓撲異構酶Ⅰ抑制劑為伊立替康。

優選地，所述Akt抑制劑為MK-2206。

上述藥物組合物在制備抗結直腸癌藥物中的應用。

有益效果：

本發明發現，DNA拓撲異構酶Ⅰ抑制劑伊立替康和Akt抑制劑MK-2206具有協同抑制結直腸癌細胞增殖的活性，這兩種抑制劑的組合物具有開發成治療結直腸癌的藥物的前景。

具體實施方式

下面結合實施例具體介紹本發明實質性內容，但并不以此限定本發明的保護范圍。

一、實驗材料

試劑：DMSO(Sigma-Aldrich，美國)；青霉素-鏈霉素(Hyclone，美國)；0.5％胰酶-EDTA溶液(博士德，武漢博士德生物工程有限公司)；PBS溶液(Hyclone，美國)；FBS(Gibco,美國)；DMEM培養基(GIBCO，美國)，MTT(上海碧云天生物技術有限公司)

藥物：MK-2206di-hydrochloride(CAS 1032350-13-2)購買于GLPBIO中國；伊立替康購買于上海阿拉丁生化科技股份有限公司；

細胞：人結腸癌細胞HCT116(購買于南京科佰生物科技有限公司)，人結腸癌細胞SW620(購買于南京宏新生物科技有限公司)。

二、實驗方法

1、HCT116細胞培養