[發(fā)明專利]miR-7在制備/篩選前列腺癌診治產(chǎn)品中的應(yīng)用

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202210177602.9
• 申請(qǐng)日: 2022-02-25
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN114540496A
• 公開(kāi)（公告）日: 2022-05-27
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 陳明;王燦;許斌;尤宗昊;劉春輝;陳恕求;胡強(qiáng)
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 東南大學(xué)
• 主分類號(hào): C12Q1/6886
• 分類號(hào): C12Q1/6886;C12Q1/6851;C12N15/85;A01K67/027;A61K45/00;A61P35/00
• 代理公司: 南京經(jīng)緯專利商標(biāo)代理有限公司 32200
• 代理人: 黃欣

本發(fā)明公開(kāi)了miR?7在制備/篩選前列腺癌診治產(chǎn)品中的應(yīng)用，屬于生物醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。本發(fā)明通過(guò)基因芯片篩查與前列腺癌細(xì)胞相關(guān)的微小RNA生物標(biāo)志物，選擇差異表達(dá)明顯的miRNA，在前列腺癌芯片組織和正常組織中檢測(cè)其表達(dá)差異，檢測(cè)該miRNA的表達(dá)水平，判斷其是否與前列腺癌的預(yù)后相關(guān)，為臨床上判斷前列腺癌是否發(fā)生轉(zhuǎn)移提供支持，提供了miR?7在制備治療腫瘤的產(chǎn)品、制備抑制腫瘤細(xì)胞增殖的產(chǎn)品、制備抑制腫瘤生長(zhǎng)的產(chǎn)品任一種中的應(yīng)用。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于生物醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及miR-7在制備/篩選前列腺癌診治產(chǎn)品中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

世界范圍內(nèi)，前列腺癌發(fā)病率已上升至男性惡性腫瘤第一位。據(jù)美國(guó)腫瘤協(xié)會(huì)的估計(jì)，到2021年，美國(guó)將有近248,530例新確診病例，占男性確診病例的26%，其中發(fā)病率占男性所有癌癥中第一位，死亡率占第二位，僅次于肺癌。亞洲國(guó)家前列腺癌發(fā)病率相對(duì)較低，但近年來(lái)前列腺癌不論是發(fā)病率還是死亡率上升趨勢(shì)都很明顯，且增長(zhǎng)比歐美發(fā)達(dá)國(guó)家更為迅速。在我國(guó)，隨著步入老年化社會(huì)，前列腺癌發(fā)病位居泌尿系腫瘤首位，2009年前列腺癌的發(fā)病率達(dá)到9.92/10萬(wàn)，死亡率達(dá)到4.19/10萬(wàn)，而到了2015年，前列腺癌發(fā)病率與死亡率分別達(dá)到了60.3/1000和26.6/1000。每年大約有100萬(wàn)新病例被診斷出患有前列腺癌，這占全世界男性癌癥新發(fā)病例的近10%，因此，對(duì)于前列腺癌的研究越來(lái)越得到世界范圍內(nèi)各國(guó)學(xué)者的關(guān)注。前列腺癌的好發(fā)人群為老年男性，前列腺癌早期無(wú)明顯特異性癥狀，臨床上與良性前列腺增生鑒別有一定困難。患者往往因?yàn)槟[瘤壓迫尿道或侵犯膀胱頸，產(chǎn)生尿頻、尿急、排尿困難等下尿路癥狀或者侵犯直腸，產(chǎn)生里急后重感，甚至壓迫直腸導(dǎo)致排便困難時(shí)才就診發(fā)現(xiàn)；更有忽略了下尿路原發(fā)癥狀，發(fā)生了骨轉(zhuǎn)移疼痛或病理性骨折、脊髓壓迫等癥狀時(shí)才就診，此時(shí)已是腫瘤晚期，錯(cuò)過(guò)了最佳的治療時(shí)間。前列腺癌的發(fā)生發(fā)展可能涉及到許多方面如基因、蛋白、代謝等多個(gè)方面的改變，因此在不同層次、不同階段尋求腫瘤標(biāo)志物成為眾多研究的共同方向。如前列腺癌在早期被診斷，患者可獲得較好的10年無(wú)進(jìn)展率。眾多的研究者也將提高前列腺癌的早期診斷率、早期治療從而降低患者死亡率作為目標(biāo)。因此，臨床上迫切需要用于前列腺癌早期診斷和監(jiān)測(cè)的生物標(biāo)志物，研究前列腺癌的轉(zhuǎn)移和進(jìn)展的生物機(jī)制，早期識(shí)別前列腺癌轉(zhuǎn)移機(jī)制有助于更準(zhǔn)確地預(yù)測(cè)臨床結(jié)果和研發(fā)靶向藥物。

隨著對(duì)RNA研究的不斷深入，人們對(duì)微小RNA(microRNA)了解越來(lái)越深，而微小RNA是一種長(zhǎng)度約為22nt的非編碼RNA，它們通過(guò)miRNA介導(dǎo)的特異性的基因沉默導(dǎo)致靶mRNA降解及抑制蛋白質(zhì)的合成調(diào)控轉(zhuǎn)錄后基因表達(dá)水平。已證明，miRNA能夠調(diào)控多種生理學(xué)和病理學(xué)的過(guò)程，如細(xì)胞分化、細(xì)胞增殖和腫瘤形成。某些miRNA可直接參與人類腫瘤（如肺癌、乳腺癌、顱腦腫瘤、肝癌、結(jié)直腸癌及淋巴瘤等）的形成。miRNA既可作為癌基因又可作為抑癌基因，參與人類腫瘤形成的多條信號(hào)通路。目前隨著對(duì)miRNA研究的深入，發(fā)現(xiàn)它們具有調(diào)節(jié)細(xì)胞增殖、分化和凋亡的功能,這些效應(yīng)通過(guò)調(diào)控信號(hào)分子（如細(xì)胞因子、生長(zhǎng)因子、轉(zhuǎn)錄因子、促凋亡和抗凋亡基因)的表達(dá)而實(shí)現(xiàn)。據(jù)計(jì)算機(jī)推測(cè)人類基因組可能存在1000多個(gè)miRNA基因，單個(gè)miRNA可調(diào)控200多個(gè)靶基因，約三分之一的蛋白編碼基因受miRNA調(diào)控。目前，越來(lái)越多的研究報(bào)道m(xù)iRNA參與腫瘤的發(fā)生發(fā)展過(guò)程，其生物學(xué)特性使其可以作為腫瘤診斷和預(yù)后的生物標(biāo)志物及精準(zhǔn)治療的靶點(diǎn)。

發(fā)明內(nèi)容

針對(duì)前列腺癌診斷、預(yù)后和治療效果不佳的問(wèn)題，本發(fā)明提供了miR-7在制備前列腺癌診斷和治療產(chǎn)品中的應(yīng)用。

本發(fā)明通過(guò)基因芯片篩查與前列腺癌細(xì)胞相關(guān)的微小RNA生物標(biāo)志物，選擇差異表達(dá)明顯的miRNA，在前列腺癌芯片組織和正常組織中檢測(cè)其表達(dá)差異，檢測(cè)該miRNA的表達(dá)水平，判斷其是否與前列腺癌的預(yù)后相關(guān)，為臨床上判斷前列腺癌是否發(fā)生轉(zhuǎn)移提供支持。

具體地：

1、通過(guò)數(shù)據(jù)庫(kù)獲得miR-7的序列，其序列如下：