[發明專利]白介素-2衍生物

在審

• 申請號: 202210176105.7
• 申請日: 2019-12-17
• 公開（公告）號: CN114524873A
• 公開（公告）日: 2022-05-24
• 發明（設計）人: 趙耀;彭璐佳;郭建云;朱笑婷;張建軍;魏婷婷;劉慧杰;鄭茜;王冀姝;張維
• 申請（專利權）人: 北京志道生物科技有限公司
• 主分類號: C07K14/55
• 分類號: C07K14/55;C12N15/26;A61K38/20;A61P37/04
• 代理公司: 上海宛林專利代理事務所(普通合伙) 31361
• 代理人: 徐靜杰

1.IL-2衍生物，其特征在于，所述IL-2衍生物通過在野生型IL-2的基礎上引入至少一個半胱氨酸殘基，部分封閉或完全封閉IL-2衍生物與α受體亞基的結合平面，同時基本保留對β和γ受體亞基復合物的親和力；

其中，引入第一半胱氨酸殘基和第二半胱氨酸殘基，用于形成IL-2衍生物的分子內二硫鍵；所述第一半胱氨酸殘基和所述第二半胱氨酸殘基中的一個或兩個為野生型IL-2與α受體亞基的結合平面相關的氨基酸或其附近的氨基酸；

形成分子內二硫鍵的第一半胱氨酸殘基和第二半胱氨酸殘基的組合選自下組的氨基酸點突變組合：M39C和V69C、F44C和E62C、F44C和P65C、F42C和V69C、F42C和P65C、以及L36C和L72C。

2.如權利要求了1所述的IL-2衍生物，其特征在于，所述引入至少一個半胱氨酸殘基為通過點突變的方式引入至少一個半胱氨酸殘基。

3.如權利要求1所述的IL-2衍生物，其特征在于，所述第一半胱氨酸殘基和所述第二半胱氨酸殘基的殘基質心矢量距離為小于

4.如權利要求1所述的IL-2衍生物，其特征在于，通過點突變的方式將野生型IL-2第125位的半胱氨酸殘基轉變為其他的氨基酸殘基。

5.如權利要求4所述的IL-2衍生物，其特征在于，野生型IL-2第125位的點突變為C125A。

6.如權利要求1所述的IL-2衍生物，其特征在于，所述IL-2衍生物的氨基酸序列如SEQID NO.3、SEQ ID NO.4、SEQ ID NO.5、SEQ ID NO.6、SEQ ID NO.8、SEQ ID NO.21所示。

7.如權利要求1或5所述的IL-2衍生物，其特征在于，還包括在野生型IL-2的基礎上去除N端第1位的丙氨酸。

8.如權利要求7所述的IL-2衍生物，其特征在于，所述IL-2衍生物的氨基酸序列為SEQID NO.3、SEQ ID NO.4、SEQ ID NO.5、SEQ ID NO.6、SEQ ID NO.8或SEQ ID NO.21所示的序列去除N端第1位的丙氨酸后的序列。

9.一種分離的多核苷酸，其特征在于，其編碼如權利要求1～8中任一項所述的IL-2衍生物。

10.一種表達載體，其特征在于，包含如權利要求9所述的一種分離的多核苷酸。

11.一種宿主細胞，其特征在于，包含如權利要求9所述的一種分離的多核苷酸。

12.一種組合物，其特征在于，包含如權利要求1～8中任一項所述的IL-2衍生物，以及藥學可接受載體。

13.一種生成IL-2衍生物的方法，其特征在于，所述方法包括在適合于表達所述IL-2衍生物的條件下培養如權利要求11所述的宿主細胞。