[發明專利]一種尼可地爾凍干制劑的制備方法

在審

• 申請號: 202210174923.3
• 申請日: 2022-02-25
• 公開（公告）號: CN114601806A
• 公開（公告）日: 2022-06-10
• 發明（設計）人: 楊杰
• 申請（專利權）人: 重慶賽凌醫藥有限公司
• 主分類號: A61K9/19
• 分類號: A61K9/19;A61K31/455;A61K47/04;A61K47/26;A61K47/12;A61P9/10;A61P9/00;A61P7/02
• 代理公司: 重慶西南華渝專利代理有限公司 50270
• 代理人: 涂強

1.一種尼可地爾凍干制劑的制備方法，其特征在于，具體包括以下步驟：

步驟S1，溶液制備，先將注射用水升溫至80℃以上，再進行冷卻；

步驟S2，氮氣除氧，向冷卻后的注射用水中用氮氣吹掃或鼓泡，使溶解氧降至2ppm以下；

步驟S3，加入配料，向步驟S2得到的注射用水溶液中依次加入甘露醇、枸櫞酸鈉水合物和尼可地爾，并攪拌均勻；

步驟S4，除菌及灌裝，對步驟S3得到的混合液進行除菌后灌裝至小瓶中；

步驟S5，半加塞及凍干，對步驟S4灌裝后的小瓶進行半加塞，然后進行凍干處理；

步驟S6，加塞，在步驟S5凍干步驟完成后，將瓶內采用氮氣釋放真空至600mbar，完全加塞小瓶；

步驟S7，密封，完全加塞密封小瓶，并置于2℃～8℃下貯存。

2.根據權利要求1所述的尼可地爾凍干制劑的制備方法，其特征在于，在步驟S1中，將注射用水升溫后冷卻至10℃～18℃。

3.根據權利要求1或2所述的尼可地爾凍干制劑的制備方法，其特征在于，步驟S1中的注射用水重量為100％總批量。

4.根據權利要求3所述的尼可地爾凍干制劑的制備方法，其特征在于，在步驟S3中，加入配料的具體步驟為：

步驟S301，將步驟S2除氧后的注射用水取出20％的量；

步驟S302，向步驟S301剩下80％的注射用水中加入甘露醇，并攪拌；

步驟S303，向步驟S302的混合溶液中加入枸櫞酸鈉水合物，并攪拌；

步驟S304，向步驟S303的混合溶液中加入尼可地爾，并攪拌；

步驟S305，停止攪拌，將步驟S301中取出的20％注射用水補償步驟S304的體積至100％總批量，并攪拌12min～18min；

步驟S306，檢查溶液的最終pH、顏色和澄清度，保證溶液為澄清無色溶液，且pH值為7.0～8.0。

5.根據權利要求4所述的尼可地爾凍干制劑的制備方法，其特征在于，

在步驟S302中，加入甘露醇后，攪拌8min～12min，直至溶液澄清；

在步驟S303中，加入枸櫞酸鈉水合物后，攪拌12min～18min，直至溶液澄清；

在步驟S304中，加入尼可地爾后，攪拌攪拌50min～70min，直至溶液澄清。

6.根據權利要求1、2、4或5所述的尼可地爾凍干制劑的制備方法，其特征在于，在步驟S5中，凍干過程包括預冷卻、冷凍、初次干燥和二次干燥四個階段。

7.根據權利要求3所述的尼可地爾凍干制劑的制備方法，其特征在于，在步驟S5中，凍干過程包括預冷卻、冷凍、初次干燥和二次干燥四個階段。

8.根據權利要求6所述的尼可地爾凍干制劑的制備方法，其特征在于，預冷卻溫度為-5℃；冷凍溫度為-50℃～-3℃；初次干燥溫度為-50℃～0℃；二次干燥溫度為21℃～40℃。

9.根據權利要求7所述的尼可地爾凍干制劑的制備方法，其特征在于，預冷卻溫度為-5℃；冷凍溫度為-50℃～-3℃；初次干燥溫度為-50℃～0℃；二次干燥溫度為21℃～40℃。