[發明專利]德拉馬尼作為CXCL10抑制劑的用途

有效

• 申請號: 202210171757.1
• 申請日: 2022-02-24
• 公開（公告）號: CN114469946B
• 公開（公告）日: 2023-10-24
• 發明（設計）人: 高孟秋;喬敏;逄宇;李姍姍
• 申請（專利權）人: 首都醫科大學附屬北京胸科醫院;北京市結核病胸部腫瘤研究所
• 主分類號: A61K31/454
• 分類號: A61K31/454;A61K31/519;A61P31/06;A61P11/00
• 代理公司: 北京象合知識產權代理事務所(普通合伙) 11893
• 代理人: 封明艷;鄭慧娟

本發明涉及醫藥技術領域，具體涉及德拉馬尼在治療耐多藥結核病患者中的應用。德拉馬尼在制備CXCL10抑制劑中的用途。德拉馬尼和其他CXCL10抑制劑在制備治療耐多藥結核病的用途。本發明提供了德拉馬尼對治療耐多藥結核病患者的新用途，德拉馬尼可以減少耐多藥結核病患者C反應蛋白的水平，減輕機體炎癥反應。德拉馬尼可以抑制耐多藥結核病患者CXCL10的表達，進而減少淋巴細胞在病灶中的聚集，減輕肺部炎癥反應。

技術領域

本發明涉及醫藥技術領域，具體涉及德拉馬尼作為CXCL10抑制劑的用途。

背景技術

結核病(tuberculosis，TB)是全球重要的死亡原因之一，目前依然是重大的公共衛生挑戰。2021年世界衛生組織報告表明，2020年全球新發結核病患者約有1000萬，約149萬結核病患者死亡。耐多藥結核病(multidrug-resistant TB，MDR-TB)患者的治療紛繁復雜且治療周期長，僅約59％的患者能獲得良好的治療效果。自2019年末開始，隨著新冠肺炎在全球范圍內大面積流行，抗結核病的斗爭進一步陷入窘境。因此，亟需更高效的抗結核藥物。

有研究表明，抗結核藥物可以通過調節免疫細胞的功能來影響免疫系統。利福平通過與芳基碳氫化合物受體結合損害巨噬細胞的功能。然而，貝達喹啉通過增加溶酶體活性及激活自噬增強機體殺滅結核分支桿菌的能力。

德拉馬尼(Delamanid，DLM)是一種硝基雙氫咪唑噁唑類藥物，通過抑制結核分枝桿菌細胞壁的合成來發揮作用。DLM可以有效提高痰涂片陽性MDR-TB患者治療2個月時的痰涂片陰轉率，目前已被WHO納入治療MDR-TB的C組藥物。巨噬細胞在抵御結核分枝桿菌中發揮重要作用，DLM除了可以高效的殺滅結核分枝桿菌外，對機體免疫系統是否有影響尚不清楚。

DLM對巨噬細胞的作用機制及探索對結核病患者產生新的作用效果具有重要現實意義。

發明內容

本發明提供了德拉馬尼對治療MDR-TB患者的新用途，可以減輕機體炎癥反應，減輕肺組織局部損傷。

為實現上述目的，本發明采用的技術方案為：

德拉馬尼在制備CXCL10抑制劑中的用途。

本發明還提供了德拉馬尼和其他CXCL10抑制劑的用途。

德拉馬尼和其他CXCL10抑制劑在制備治療耐多藥結核病的用途。

進一步的，其中CXCL10抑制劑是CXCL10表達抑制劑。

進一步的，其中CXCL10表達抑制劑是魯索利替尼。

本發明提供了德拉馬尼對治療MDR-TB患者的新用途，德拉馬尼可以減少耐多藥結核病患者C反應蛋白的水平，減輕機體的炎癥反應。德拉馬尼可以抑制耐多藥結核病患者CXCL10的表達，進而減少淋巴細胞在病灶中的聚集，減輕肺部炎癥反應。

根據本發明提供的新用途，德拉馬尼能夠減輕MDR-TB患者的炎癥反應，德拉馬尼為CXCL10高表達的患者帶來更大的獲益。

附圖說明

圖1是兩組人群C反應蛋白水平比較。

圖2是兩組人群細胞因子水平(a)熱圖；(b)表達水平。

圖3是RT-qPCR及ELISA結果。

圖4是遷移實驗結果。

圖5是Western blot結果。

具體實施方式

為使本領域的技術人員更好地理解本發明的技術方案，以下實施例對本發明的作進一步詳細描述，以下實施例僅用于說明發明，但不用來限制本發明的范圍。

德拉馬尼在制備CXCL10抑制劑中的用途。