[發(fā)明專利]環(huán)丁-1-烯胺類化合物及其制備方法和在藥物中的應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202210171146.7
• 申請(qǐng)日: 2022-02-23
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN114436918B
• 公開(kāi)（公告）日: 2023-05-23
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 王曉娜;丁利霞;常俊標(biāo)
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 鄭州大學(xué)
• 主分類號(hào): C07C317/30
• 分類號(hào): C07C317/30;C07C315/04;A61P35/00;A61P31/14
• 代理公司: 鄭州聯(lián)科專利事務(wù)所(普通合伙) 41104
• 代理人: 時(shí)立新

1.一種環(huán)丁-1-烯胺類化合物，其特征在于，其結(jié)構(gòu)通式為：

其中，EWG選自C1-3烷基取代的磺酰基或苯基取代的磺酰基；R選自C1-3烷基，C1-3烷氧基或鹵素，在苯環(huán)上單取代或雙取代。

2.環(huán)丁-1-烯胺類化合物，其特征在于，選自如下化合物，

2i中Mbs代表對(duì)甲氧基苯磺酰基。

3.制備如權(quán)利要求1所述環(huán)丁-1-烯胺類化合物的制備方法，其特征在于，通過(guò)如下方法實(shí)現(xiàn)：

氮?dú)獗Ｗo(hù)下，將炔酰胺原料1均勻分散在干燥的反應(yīng)器內(nèi)，加熱至熔融狀態(tài)，維持熔融狀態(tài)至反應(yīng)完全，柱層析分離得到環(huán)丁-1-烯胺類化合物2。

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述環(huán)丁-1-烯胺類化合物的制備方法，其特征在于，炔酰胺原料1通過(guò)如下方法實(shí)現(xiàn)：

在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，將磺酰胺3和碳酸銫置于反應(yīng)器中，加入無(wú)水N,N-二甲基甲酰胺，室溫下攪拌；將TMS-EBX碘代物4溶于無(wú)水二氯甲烷，在0℃且避光的條件下將其加入反應(yīng)體系，升至室溫，再攪拌至反應(yīng)完全，過(guò)硅膠抽濾，減壓除去溶劑后直接柱層析分離得炔酰胺原料1。

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述環(huán)丁-1-烯胺類化合物的制備方法，其特征在于，所述步驟中磺酰胺3、碳酸銫和TMS-EBX碘代物4的摩爾比為1:1.3:1.5；N,N-二甲基甲酰胺和二氯甲烷溶劑體積比為1:2.5。

6.根據(jù)權(quán)利要求4所述環(huán)丁-1-烯胺類化合物的制備方法，其特征在于，原料TMS-EBX碘代物4通過(guò)如下方法實(shí)現(xiàn)：

1)將鄰碘苯甲酸5和高碘酸鈉置于反應(yīng)器中，加入冰醋酸水溶液，回流至反應(yīng)完全，加入冰水避光冷卻至室溫，濾出固體，經(jīng)洗滌，得到1-羥基-1,2-苯并三唑-3-酮化合物6；

2)將1-羥基-1,2-苯并三唑-3-酮化合物6溶于二氯甲烷，進(jìn)行氮?dú)獗Ｗo(hù)，0℃下緩慢加入三氟甲磺酸三甲基硅酯，升至室溫?cái)嚢瑁辉偌尤腚p(三甲基甲硅烷基)乙炔，室溫?cái)嚢柚练磻?yīng)完全；向反應(yīng)體系加入飽和碳酸氫鈉至溶液呈澄清狀態(tài)，經(jīng)萃取，干燥，減壓除去溶劑，得到TMS-EBX碘代物4。

7.根據(jù)權(quán)利要求6所述環(huán)丁-1-烯胺類化合物的制備方法，其特征在于，所述步驟中鄰碘苯甲酸5和高碘酸鈉的摩爾比為1:1.05；1-羥基-1,2-苯并三唑-3-酮化合物6、三氟甲磺酸三甲基硅酯和雙(三甲基甲硅烷基)乙炔的摩爾比為1:1.5:1.1。

8.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述環(huán)丁-1-烯胺類化合物在制備抗病毒和抗腫瘤藥物中的應(yīng)用，其特征在于，以其為活性成分，將其應(yīng)用于制備治療新型冠狀病毒、膀胱癌、宮頸癌、結(jié)腸癌、肝癌、肺癌或乳腺癌的藥物中。