[發明專利]一種3-烯基喹啉-2(1H)酮衍生物的制備方法

有效

• 申請號: 202210169835.4
• 申請日: 2022-02-23
• 公開（公告）號: CN114478375B
• 公開（公告）日: 2023-08-18
• 發明（設計）人: 祁昕欣;劉建利;王尉;吳小鋒
• 申請（專利權）人: 浙江理工大學
• 主分類號: C07D215/227
• 分類號: C07D215/227;C07D405/06
• 代理公司: 杭州知閑專利代理事務所(特殊普通合伙) 33315
• 代理人: 張勛斌

本發明公開了一種3?烯基喹啉?2(1H)酮衍生物的制備方法，包括如下步驟：將醋酸鈀，三(3?甲氧基苯基)膦，羰基鉬、碳酸銫、四丁基碘化銨、鄰硝基苯甲醛以及烯丙基芳基醚于100℃進行反應30小時，反應完全后，后處理得到所述的3?烯基喹啉?2(1H)酮衍生物。該制備方法以鄰硝基苯甲醛既作為氮源又作為甲酰來源，操作簡單，反應起始原料廉價易得，底物官能團容忍范圍廣，反應效率高。可根據實際需要合成多種3?烯基喹啉?2(1H)酮衍生物，便于操作的同時拓寬了此方法的實用性。

技術領域

本發明屬于有機合成領域，尤其涉及一種3-烯基喹啉-2(1H)酮衍生物的制備方法。

背景技術

含氮雜環化合物廣泛存在于各種天然產物和生物活性化合物中，特別是喹啉-2(1H)-酮及其衍生物作為特殊的構建單元，表現出多種多樣的藥物活性，經常被用作抗生素，抗腫瘤藥物，抗血小板藥物，內皮素受體拮抗劑及血管緊張素II受體拮抗劑(J.Med.Chem.1997,40,754-765)。一些喹啉-2(1H)-酮，如nybomycin和deoxynybomyin，已成為有效的抗菌藥物。此外，喹啉-2(1H)酮衍生物還可以用作有機合成中的中間體，起著十分重要的作用(J.Am.Chem.Soc.2002,124,7982-7990)。因此，有關喹啉-2(1H)酮衍生物的合成吸引了化學家的廣泛關注，探索這種重要的氮雜環化合物的制備新方法一直是合成和藥物化學的長期目標。

過渡金屬催化羰基化反應是合成含羰基化合物最經濟、最直接的方法之一(Chem2019,5,526-552)。自從Heck及其同事1974年開創性的工作以來，鈀催化羰基化反應在工業和學術領域都引起了廣泛的興趣。芳基和乙烯基鹵化物(或類鹵化物)也在羰基化反應中得到了深入的應用和研究。此外，烯丙基化合物作為一類十分具有挑戰性的親電試劑，可以直接轉化為β，γ-不飽和羧基化合物。然而，對此類化合物參與的羰基化反應的研究還非常有限，并且大多數羰基化反應主要以烯丙基氯化物、醋酸鹽、碳酸鹽、和磷酸鹽作為親電試劑。與這些烯丙基衍生物相比，烯丙基醚受到的關注要少得多，仍然是一個具有挑戰性的目標。基于烯丙基醚具有天然、低毒、易操作等特點，探索以烯丙基醚為親電試劑的羰基化反應一直是人們關注的熱點之一。

基于此，我們發展了鈀催化鄰硝基苯甲醛和烯丙基芳基醚的還原氨基羰基化合成3-烯基喹啉-2(1H)酮衍生物的反應。反應以鄰硝基苯甲醛既作為氮源又作為甲酰來源，合成了多種3-烯基喹啉-2(1H)酮衍生物，產率良好至優秀。值得注意的是，這是第一例烯丙基芳基醚參與的氨基羰基化合成3-烯基喹啉-2(1H)酮衍生物的反應。

發明內容

本發明提供了一種3-烯基喹啉-2(1H)酮衍生物的制備方法，該制備方法步驟簡單，反應原料廉價易得，可以兼容多種官能團，反應適用性好，以鄰硝基苯甲醛既作為氮源又作為甲酰來源，為3-烯基喹啉-2(1H)酮衍生物的合成提供了新的方向。

一種3-烯基喹啉-2(1H)酮衍生物的制備方法，包括如下步驟：將鈀催化劑、三(3-甲氧基苯基)膦、羰基鉬、碳酸銫、添加劑，鄰硝基苯甲醛以及烯丙基芳基醚于90～110℃反應28～32小時，反應完全后，后處理得到所述的3-烯基喹啉-2(1H)酮衍生物；

所述的鄰硝基苯甲醛的結構如式(II)所示：

所述的烯丙基芳基醚的結構如式(III)所示：

所述的3-烯基喹啉-2(1H)酮衍生物的結構如式(I)所示：

式(Ⅰ)～(III)中，R¹，R²獨立地為H或甲基；R³為H、C₁～C₄烷基，取代或者未取代的芳基或雜環；R⁴為H，甲氧基或鹵素；