[發明專利]癌干細胞的增殖抑制劑

在審

• 申請號: 202210166733.7
• 申請日: 2015-05-20
• 公開（公告）號: CN114392252A
• 公開（公告）日: 2022-04-26
• 發明（設計）人: 栗崎晃;王瑩瑩;高田仁實;浴本久雄
• 申請（專利權）人: 國立研究開發法人產業技術綜合研究所;TMRC株式會社
• 主分類號: A61K31/196
• 分類號: A61K31/196;A61P35/00;A61P35/02
• 代理公司: 北京林達劉知識產權代理事務所(普通合伙) 11277
• 代理人: 劉新宇;李茂家

本發明涉及癌干細胞的增殖抑制劑。課題在于，提供抑制對現有的抗癌劑治療法顯示出抵抗性的癌干細胞的增殖、介由細胞凋亡發揮作用的增殖抑制劑。一種癌干細胞的增殖抑制劑，其以類視黃醇激動劑、優選他米巴羅汀單劑為有效成分或以其與類視黃醇合成物激動劑、優選蓓薩羅丁的兩劑為有效成分，另外，一種癌干細胞的增殖抑制劑，其通過與各種抗癌劑聯用來增強抗癌劑的效果。

本申請是中國專利申請201580025982.2的分案申請，原申請201580025982.2的申請日為2015年05月20日，其名稱為“癌干細胞的增殖抑制劑”。

技術領域

本發明涉及癌干細胞的增殖抑制劑，詳細而言，涉及對現有的抗癌劑治療法顯示出抵抗性的癌干細胞的增殖抑制劑。

背景技術

醫學進步中，癌的治療是進步極其快的領域，其治療法種類繁多。盡管如此，日本厚生勞動省的人口動態調查、世界衛生組織的調查中，預測由癌導致的死亡人數今后還會增加。其原因之一在于對現有的抗癌劑治療顯示出抵抗性的癌干細胞的存在受到關注。

癌細胞由于遺傳變異的蓄積、癌細胞周圍的微小的環境變化等而具有高的增殖能力、浸潤能力、轉移能力，但構成癌組織的全部癌細胞不一定兼具這些特征。近年來，闡明了具有這些特征并使癌發生、惡化的能力高的細胞是整體中的極小一部份(非專利文獻1)。具有這樣的特征的癌細胞具有自我復制能力和能夠分化成多種細胞的多分化能力這樣在干細胞中共通觀察到的2個特征，因此被稱為癌干細胞。迄今為止，急性白血病、乳腺癌、大腸癌、腦腫瘤、前列腺癌、胰臟癌等癌種類中確認到其存在。

另外，近年來，表明癌干細胞對現有的抗癌劑治療法顯示出抵抗性。例如，對于急性白血病，癌干細胞會留在被稱為干細胞壁籠(niche)的微小環境，進入細胞分裂休止的休眠期(G₀期)，在該狀態下對抗癌劑的治療產生耐性。另外，大量實體癌的干細胞的P糖蛋白等的表達高，對抗癌劑顯示出耐性。進而，闡明了抗癌劑治療后的癌組織中存在的癌干細胞的比率與治療前相比提高。

這些被認為是抗癌劑治療后無法根治癌而復發的一大原因，闡明了以癌干細胞為標靶的治療劑的開發是根治癌的重要方法。迄今為止，報道了以癌干細胞為標靶的治療劑抑制癌的增殖，增強現有的抗癌劑的治療效果。然而，目前的臨床現場中尚未確立以癌干細胞為標靶的治療劑，現狀是期望其開發(非專利文獻2)。因此，本發明人等為了使用癌干細胞標記物以能夠臨床應用的癌干細胞為標靶的新治療劑的開發而進行了研究(非專利文獻3)。

現有技術文獻

非專利文獻

非專利文獻1：Proc.Natl.Acad.Sci.USA 100，3983-3988(2003)

非專利文獻2：Nature 453，338-344(2008)

非專利文獻3：Mol.Cancer Res.7，330-338(2009)

發明內容

發明要解決的問題

然而，更強烈期望能夠更有效地抑制對現有的抗癌劑治療法顯示出抵抗性的癌干細胞增殖的癌干細胞的增殖抑制劑。

因此，本發明的目的在于，提供：能夠有效地抑制對現有的抗癌劑治療法顯示出抵抗性的癌干細胞的增殖的癌干細胞的增殖抑制劑。

用于解決問題的方案

本發明人等為了解決上述課題，著眼于癌干細胞內信號傳導通路進行了深入研究。

即，癌干細胞通過大量細胞內信號傳導通路維持為未分化狀態，保持維持癌的能力。認為，妨礙這些信號傳導通路的物質通過誘導癌干細胞的分化或細胞凋亡來抑制癌的增殖，從而變成新型抗癌劑的目標。