[發(fā)明專利]PINCH-1蛋白作為靶點在制備治療肺纖維化的藥物中的應(yīng)用在審
| 申請?zhí)枺?/td> | 202210160969.X | 申請日： | 2022-02-22 |
| 公開（公告）號： | CN114452393A | 公開（公告）日： | 2022-05-10 |
| 發(fā)明（設(shè)計）人： | 郭玲;王家鑫;崔春紅 | 申請（專利權(quán)）人： | 南方科技大學(xué) |
| 主分類號： | A61K45/00 | 分類號： | A61K45/00;A61K39/395;A61K31/7088;A61K31/713;A61P11/00 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | pinch 蛋白 作為 制備 治療 纖維化 藥物 中的 應(yīng)用 | ||
本發(fā)明涉及PINCH?1蛋白作為靶點在制備治療肺纖維化的藥物中的應(yīng)用，屬于生物醫(yī)藥工程技術(shù)領(lǐng)域，具體的涉及降低PINCH?1蛋白表達的物質(zhì)或者限制PINCH?1蛋白活性的物質(zhì)在制備治療肺纖維化的藥物中的應(yīng)用，首次發(fā)現(xiàn)一個在肺纖維化的調(diào)控中起到至關(guān)重要作用的靶點蛋白PINCH?1，通過靶向性藥物降低PINCH?1蛋白表達水平或者限制其活性，可以達到抑制肺成纖維細胞的活化、膠原基質(zhì)的合成以及肺組織的纖維化的效果，從而能夠進行有效的治療肺纖維化同時降低副作用、提高生存率。
技術(shù)領(lǐng)域
本發(fā)明涉及生物醫(yī)藥工程技術(shù)領(lǐng)域，更具體地說，涉及一種PINCH-1蛋白作為靶點在制備治療肺纖維化的藥物中的應(yīng)用。
背景技術(shù)
肺纖維化是以成纖維細胞增殖及大量細胞外基質(zhì)聚集并伴炎癥損傷、組織結(jié)構(gòu)破壞為特征的一大類肺疾病的終末期改變，也就是正常的肺泡組織被損壞后經(jīng)過異常修復(fù)導(dǎo)致結(jié)構(gòu)異常(疤痕形成)。絕大部分肺纖維化病人病因不明 (特發(fā)性)，這組疾病稱為特發(fā)性間質(zhì)性肺炎(IIP)，是間質(zhì)性肺病中一大類。而特發(fā)性間質(zhì)性肺炎(IIP)中最常見的以肺纖維化病變?yōu)橹饕憩F(xiàn)形式的疾病類型為特發(fā)性肺纖維化(IPF)，是一種能導(dǎo)致肺功能進行性喪失的嚴重的間質(zhì)性肺疾病。
肺纖維化嚴重影響人體呼吸功能，表現(xiàn)為干咳、進行性呼吸困難(自覺氣不夠用)，且隨著病情和肺部損傷的加重，患者呼吸功能不斷惡化。特發(fā)性肺纖維化發(fā)病率和死亡率逐年增加，診斷后的平均生存期僅2.8年，死亡率高于大多數(shù)腫瘤，被稱為一種“類腫瘤疾病”，可見其具有非常強的致命性，且由于致病機理復(fù)雜，導(dǎo)致目前相關(guān)治療效果不佳。
目前最具代表性的是兩種已獲得FDA批準的特效藥物—吡非尼酮和尼達尼布，兩者均可有效治療肺纖維化。但這兩種藥物具有臨床副作用且沒有顯著提高患者的生存率，其他在研藥物也逐步進入臨床試驗。IPF藥物開發(fā)存在風(fēng)險，因此需要尋找新的有效治療靶點，闡明這些調(diào)節(jié)過程的分子機制至關(guān)重要。
然而，目前臨床上仍然缺乏有效的治療肺纖維化同時降低副作用提高生存率的藥物。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明要解決的技術(shù)問題在于，針對現(xiàn)有技術(shù)的上述缺陷，提供一種有效的治療肺纖維化同時降低副作用提高生存率的PINCH-1蛋白作為靶點在治療肺纖維化中的應(yīng)用及藥物。
本發(fā)明解決其技術(shù)問題所采用的技術(shù)方案是：
降低PINCH-1蛋白表達的物質(zhì)或者限制PINCH-1蛋白活性的物質(zhì)在制備治療肺纖維化的藥物中的應(yīng)用。
本發(fā)明所述的應(yīng)用，其中，所述藥物靶向PINCH-1蛋白。
本發(fā)明所述的應(yīng)用，其中，所述藥物在基因水平和/或蛋白水平以PINCH-1 蛋白作為藥物靶點。
本發(fā)明所述的應(yīng)用，其中，所述藥物包含靶向劑，降低PINCH-1蛋白表達的物質(zhì)或者限制PINCH-1蛋白活性的物質(zhì)負載于所述靶向劑上，所述靶向劑靶向PINCH-1蛋白。
本發(fā)明所述的應(yīng)用，其中，所述靶向劑為靶向PINCH-1蛋白的試劑或藥物。
本發(fā)明所述的應(yīng)用，其中，所述靶向劑采用AAV病毒、miRNA和聚合物膠束中的至少一種。
本發(fā)明所述的應(yīng)用，其中，限制PINCH-1蛋白活性的物質(zhì)是針對PINCH-1 蛋白的抗體。
本發(fā)明所述的應(yīng)用，其中，降低PINCH-1蛋白表達的物質(zhì)是阻礙PINCH-1 蛋白表達或轉(zhuǎn)錄的DNA或RNA。
本發(fā)明所述的應(yīng)用，其中，限制PINCH-1蛋白活性的物質(zhì)是阻礙或抑制 PINCH-1蛋白活化Collagen合成代謝的藥物。
針對PINCH-1蛋白的抗體在制備防治肺纖維化的藥物中的應(yīng)用。
siRNA敲除PINCH-1蛋白的載體在制備防治肺纖維化的藥物中的應(yīng)用。
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