[發(fā)明專(zhuān)利]一種合成芴和茚并[2,1-b]吲哚基螺環(huán)吲哚的方法

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202210154496.2
• 申請(qǐng)日: 2022-02-18
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN114380735A
• 公開(kāi)（公告）日: 2022-04-22
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 劉建明;晁君麗;岳園園;楊焱;葉雅青;郭曉慧;孫春影
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 河南師范大學(xué)
• 主分類(lèi)號(hào): C07D209/96
• 分類(lèi)號(hào): C07D209/96;C07D491/107;C07D495/10
• 代理公司: 成都其高專(zhuān)利代理事務(wù)所(特殊普通合伙) 51244
• 代理人: 廖曾

本發(fā)明公開(kāi)了一種合成芴和茚并[2,1?b]吲哚基螺環(huán)吲哚的方法，屬于有機(jī)化學(xué)技術(shù)領(lǐng)域。在惰性氛圍下，以取代2?苯基1H?吲哚1為原料，在三氟乙酸銅和過(guò)硫酸鉀存在下，有機(jī)溶劑中低溫反應(yīng)，得到螺環(huán)吲哚化合物2。本發(fā)明從簡(jiǎn)單易得試劑出發(fā)，經(jīng)由簡(jiǎn)便的操作步驟，在溫和反應(yīng)條件下，經(jīng)過(guò)一步反應(yīng)即可得到螺環(huán)吲哚類(lèi)化合物，避免了傳統(tǒng)合成方法原料復(fù)雜、催化成本高等弊端，成功合成了不同系列螺環(huán)吲哚類(lèi)化合物。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于有機(jī)化學(xué)技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種合成芴和茚并[2,1-b]吲哚基螺環(huán)吲哚的方法。

背景技術(shù)

螺環(huán)化合物是多種藥物和天然生物堿的重要骨架，如有效的細(xì)胞抑制生物堿螺旋菌前列腺素就是這類(lèi)化合物。螺環(huán)化合物因其獨(dú)特的生物活性在高分子、農(nóng)藥等方面也具有廣泛的應(yīng)用。含吲哚中心的化合物是具有抗炎、抗瘧疾、抗抑郁、抗腫瘤或其他多種活性的眾多天然產(chǎn)物和藥物的子結(jié)構(gòu)。因此人們非常重視對(duì)這種化合物的研究，探索有效地構(gòu)建各種螺環(huán)吲哚類(lèi)化合物的方法仍然是一項(xiàng)艱巨的任務(wù)。

現(xiàn)有合成螺環(huán)吲哚類(lèi)化合物方法存在一定缺陷，例如2-(2-甲氧基苯基)乙腈衍生物與各種烷基和芳基鋰試劑反應(yīng)以制備相應(yīng)的螺環(huán)吲哚；4-(2-氟苯基)-1-甲基哌啶-4-腈在格氏試劑的作用下制備2-([1,1'-聯(lián)苯]-2-基)-1'-甲基螺[吲哚-3,4'-哌啶]衍生物。這些方法都無(wú)法避免強(qiáng)堿或格氏試劑使用且格氏試劑制備存在一定的危險(xiǎn)性。

因此，開(kāi)發(fā)出操作簡(jiǎn)便安全合成螺環(huán)吲哚類(lèi)化合物的方法是非常有必要的。

發(fā)明內(nèi)容

為了克服上述所指出的諸多缺陷，進(jìn)而尋求合成取代螺環(huán)吲哚類(lèi)化合物的簡(jiǎn)便方法，本發(fā)明公開(kāi)了一種簡(jiǎn)單、有效、便捷合成螺環(huán)吲哚類(lèi)化合物的方法。從簡(jiǎn)單易得試劑出發(fā)，經(jīng)由簡(jiǎn)便的操作步驟，在溫和反應(yīng)條件下，經(jīng)過(guò)一步反應(yīng)即可得到螺環(huán)吲哚類(lèi)化合物，避免了傳統(tǒng)合成方法原料復(fù)雜、催化成本高等弊端，成功合成了不同系列螺環(huán)吲哚類(lèi)化合物。

本發(fā)明所述一種合成芴和茚并[2,1-b]吲哚基螺環(huán)吲哚的方法，包括以下操作：以取代2-苯基1H-吲哚1為原料，在銅鹽催化劑和氧化劑存在下，有機(jī)溶劑中低溫反應(yīng)，得到螺環(huán)吲哚化合物2。反應(yīng)方程式如下：

其中，R¹為氫、C1-C4烷基或鹵素；R²為氫、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、鹵素或雜環(huán)取代基。

進(jìn)一步地，上述取代基更具體而言，R¹選自氫、甲基、氟、氯或溴；R²選自氫、甲基、甲氧基、氟、氯、苯基、噻吩、苯并呋喃或苯并噻吩。

進(jìn)一步地，在上述技術(shù)方案中，所述氧化劑選自過(guò)硫酸鈉、過(guò)硫酸鉀中的一種。優(yōu)選氧化劑為過(guò)硫酸鉀。

進(jìn)一步地，在上述技術(shù)方案中，所述反應(yīng)溫度選自-10℃至25℃；更進(jìn)一步地，優(yōu)化溫度為0℃。

進(jìn)一步地，在上述技術(shù)方案中，所述反應(yīng)溶劑選自TFA(三氟乙酸)、DCE(二氯乙烷)中的一種或兩種；優(yōu)選溶劑為DCE/TFA＝1/1混合溶劑。

進(jìn)一步地，在上述技術(shù)方案中，所述催化劑選自醋酸銅、三氟乙酸銅、硫酸銅、溴化銅、三氟甲磺酸銅或乙酰丙酮銅。優(yōu)選催化劑為三氟乙酸銅。

進(jìn)一步地，在上述技術(shù)方案中，所述吲哚類(lèi)化合物1、氧化劑與銅鹽催化劑摩爾比為1:1-1.2:0.1-0.2。

進(jìn)一步地，在上述技術(shù)方案中，反應(yīng)優(yōu)選在氮?dú)夥諊逻M(jìn)行。