[發明專利]一組用于甲狀腺腫瘤診斷和131碘治療及預后的血清miRNA組合

在審

• 申請號: 202210152537.4
• 申請日: 2022-02-18
• 公開（公告）號: CN114438212A
• 公開（公告）日: 2022-05-06
• 發明（設計）人: 葛常輝;丁勇;劉娜;鄭曉飛;陳方旎;付漢江;朱捷
• 申請（專利權）人: 中國人民解放軍軍事科學院軍事醫學研究院;中國人民解放軍總醫院第五醫學中心
• 主分類號: C12Q1/6886
• 分類號: C12Q1/6886;C12N15/11;C12Q1/6851;G16B30/00;G16H50/20
• 代理公司: 北京紀凱知識產權代理有限公司 11245
• 代理人: 張立娜

本發明公開了一組用于甲狀腺腫瘤診斷和131碘治療及預后的血清miRNA組合。用于檢測miRNA的物質在制備具有如下任一功能的產品中的應用：診斷甲狀腺癌、篩查甲狀腺癌、區分甲狀腺癌和甲狀腺良性病變、區分甲狀腺癌和健康者、評估甲狀腺癌患者經131碘治療預后情況、預測甲狀腺癌患者經131碘治療后存活情況；所述miRNA為：Has?miR?378d、Has?miR?130b?5p和/或Has?miR?548j?3p。通過本發明發掘的血清miRNA標志物可以實現甲狀腺癌的快速早期診斷，以及¹³¹I治療效果和生存預后情況的預判，從而指導臨床醫生給病人提供預防和治療方案。

技術領域

本發明涉及生物醫學領域，具體涉及一組用于甲狀腺腫瘤診斷和131碘治療及預后的血清miRNA組合。

背景技術

甲狀腺癌是內分泌系統常見的惡性腫瘤，占所有惡性腫瘤的1％-1.5％，且在世界范圍內呈現上升趨勢，對于甲狀腺癌的臨床診斷是現階段臨床工作關注的熱點問題。甲狀腺乳頭狀癌和濾泡狀癌是最常見的甲狀腺癌(占90％)，臨床給予根治性手術和TSH抑制治療，并進行131碘(¹³¹I)放射治療，十年生存率達90％以上。但仍有一小部分患者出現早期進展轉移、對¹³¹I治療不敏感，甚至死亡等。甲狀腺癌早期無任何臨床癥狀，臨床上大部分依靠觸診、超聲檢查、甲狀腺功能化驗以及精準的甲狀腺細胞學檢查來確診甲狀腺結節的性質，根據病變的不同性質確定臨床的治療方式。隨著甲狀腺癌分子標志物的發展，聯合應用分子標志物能顯著提高甲狀腺癌的診斷率，而且對于甲狀腺癌的¹³¹I治療效果及預后也有著重要的意義。

2012版《甲狀腺結節和分化型甲狀腺癌診治指南》建議，在診療過程中引入血清學腫瘤標志物檢查，有助于早期明確甲狀腺癌類型，幫助醫生選擇正確的治療方式。此外，通過定期血清學腫瘤標志物檢測進行隨訪監測，是判斷甲狀腺癌復發或轉移情況的重要手段。由于國內不同醫療機構在甲狀腺癌的臨床診療模式和疾病管理存在較大差異，尤其是甲狀腺癌血清標志物的臨床應用方面。針對于此，2017年中國抗癌協會甲狀腺癌專業委員會組織編寫《甲狀腺癌血清標志物臨床應用專家共識》，進一步推進甲狀腺癌臨床診療和長期管理方面的規范化建設，合理應用甲狀腺癌血清標志物。

近年來，隨著分子生物學及大數據組學等技術的飛速發展，有關生物大分子如RNA、蛋白質或代謝物小分子等的研究亦不斷深入，并取得長足進展。MicroRNA(miRNA)是一類長度約為19-25nt的小RNA，通過抑制mRNA翻譯或誘導mRNA降解調控基因表達。大量體內和體外實驗，尤其是應用RNA芯片技術的研究，發現miRNA的表達在多種腫瘤以及血清中發生改變，并參與正常或腫瘤細胞輻射敏感性的調節。由于miRNA可在血漿中穩定表達，不易被降解，而且容易采樣，因此，血漿或血清miRNA表達水平的檢測有望成為腫瘤發生的早期診斷、治療效果以及預后判斷的分子標志物。

發明內容

為了彌補現有技術的不足，本發明的目的在于提供與甲狀腺癌相關的血清分子診斷標志物，以及應用¹³¹I后的治療效果和甲狀腺癌生存預后狀況分析的標志物。

第一方面，本發明要求保護用于檢測miRNA的物質在如下任一中的應用；

A1、制備用于診斷或輔助診斷甲狀腺癌的產品；

A2、制備用于篩查或輔助篩查甲狀腺癌的產品；

A3、制備用于區分或輔助區分甲狀腺癌和甲狀腺良性病變的產品；

A4、制備用于區分或輔助區分甲狀腺癌和健康者的產品。

所述miRNA為：Has-miR-378d、Has-miR-130b-5p和/或Has-miR-548j-3p。

第二方面，本發明要求保護用于檢測miRNA的物質在如下任一中的應用；