[發明專利]具有改善的結合、功能和安全性特征的抗CD154抗體及其在人免疫治療中的用途

在審

• 申請號: 202210146798.5
• 申請日: 2016-07-13
• 公開（公告）號: CN114671952A
• 公開（公告）日: 2022-06-28
• 發明（設計）人: J·羅思坦;R·G·E·霍爾蓋特;A·赫恩
• 申請（專利權）人: 里姆蒙埃克斯特股份有限公司
• 主分類號: C07K16/28
• 分類號: C07K16/28
• 代理公司: 北京坤瑞律師事務所 11494
• 代理人: 封新琴

1.一種人源化的抗人CD154抗體，其包含(i)可變重鏈多肽，其包含具有選自圖2A-2C所示的SEQ ID NO:15、17和18的序列的多肽，或由具有選自圖2A-2C所示的SEQ ID NO:15、17和18的序列的多肽組成，和(ii)可變輕鏈多肽，其包含具有選自圖2A-2C所示的SEQ ID NO:20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30和31的序列的多肽，或由具有選自圖2A-2C所示的SEQID NO:20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30和31的序列的多肽組成，條件是所述人源化的抗人CD154抗體不包含SEQ ID NO:15的可變重鏈多肽和SEQ ID NO:20的可變輕鏈多肽。

2.一種人源化的抗人CD154抗體，其包含(i)可變重鏈多肽，其包含具有如圖1A-C所示的SEQ ID NO:1的序列的多肽，或由具有如圖1A-C所示的SEQ ID NO:1的序列的多肽組成，和(ii)可變輕鏈多肽，其包含具有圖1A-C所示的SEQ ID NO:2的序列的多肽，或由具有圖1A-C所示的SEQ ID NO:2的序列的多肽組成。

3.權利要求1或2的抗人CD154抗體，其包含IgG1、IG2、IgG3或IgG4恒定區，所述恒定區缺乏結合C1Q和與FcγR2和/或FcγR3結合的能力。

4.權利要求1或2的抗人CD154抗體，其包含人IgG1恒定區，所述恒定區缺乏結合C1Q和與FcRγ2和/或FcRγ3結合的能力。

5.權利要求4的人源化的抗人CD154抗體，其中，所述人IgG1恒定區包含E269R和K322A突變(根據Kabat編號)。

6.權利要求1-5中任一項的人源化的抗人CD154抗體，其包含圖1A-C所示的SEQ ID NO:3和SEQ ID NO:2的IgG1輕鏈和重鏈恒定區。

7.權利要求1-6中任一項的人源化的抗人CD154抗體，其中，所述抗體是IgG1同種型，并且使所述抗體的Fc區進一步突變以引入影響效應器功能的至少一個其他突變，如損害FcRn結合的突變，損害或消除糖基化的突變，或損害抗體結合FcR如FcγR2或FcγR3或另一個FcR的能力或損害與補體結合的能力的另一個突變。

8.權利要求1-7中任一項的人源化的抗人CD154抗體，其中，所述抗體是IgG1同種型，并且使所述抗體的Fc區突變以進一步引入E233P和/或D265A突變或表1、2或3中鑒定的任意Fc突變。

9.權利要求1-8中任一項的人源化的抗人CD154抗體，其中，所述抗體是IgG1同種型，并且使所述抗體的Fc區突變以引入E233P突變。

10.權利要求1-9中任一項的人源化的抗人CD154抗體，其中，使所述抗體的Fc區進一步突變以引入一個或多個改善體內半衰期的其他突變。