[發明專利]Humanin衍生物HNG在制備治療心衰藥物中的應用

在審

• 申請號: 202210146572.5
• 申請日: 2022-02-17
• 公開（公告）號: CN114288387A
• 公開（公告）日: 2022-04-08
• 發明（設計）人: 趙奇;蘇立;蔡明茗;周雙珊
• 申請（專利權）人: 重慶醫科大學
• 主分類號: A61K38/17
• 分類號: A61K38/17;A61P9/04
• 代理公司: 重慶雙馬智翔專利代理事務所(普通合伙) 50241
• 代理人: 顧曉玲

本發明公開了Humanin衍生物HNG在制備治療心力衰竭藥物中的應用。本發明通過ISO誘導建立心臟衰竭小鼠模型，同時對實驗小鼠注射HNG，經實驗證實HNG能夠預防和改善病理性條件下的心功能惡化，能夠改善病理性條件下的心臟的增厚和擴大，能夠減緩TGF?β的上調，從而緩解心肌纖維化和心室重塑。HNG在心力衰竭早期應用可以預防或延緩心力衰竭的發生發展，當心力衰竭晚期時應用可以逆轉心衰表現，HNG有望應用于新的治療心衰的藥物。

技術領域

本發明涉及生物制藥技術領域，具體涉及Humanin衍生物HNG在制備治療心衰藥物中的應用。

背景技術

心力衰竭(heartfailure)簡稱心衰，是指由于心臟的收縮功能和(或)舒張功能發生障礙，不能將靜脈回心血量充分排出心臟，導致靜脈系統血液淤積，動脈系統血液灌注不足，從而引起心臟循環障礙癥候群，此種障礙癥候群集中表現為肺淤血、腔靜脈淤血。心力衰竭并不是一個獨立的疾病，而是心臟疾病發展的終末階段。根據心力衰竭發生的緩急，臨床可分為急性心力衰竭和慢性心力衰竭。根據心力衰竭發生的部位可分為左心、右心和全心衰竭。還有收縮性或舒張性心力衰竭之分。

Humanin(HN)是線粒體基因當中編碼16SrRNA基因中的一段產生的衍生肽，由24個氨基酸組成，是近年來在人體內發現的內源性多肽，能夠保護神經細胞免于各種阿爾茨海默氏病相關因素誘導的凋亡。HN肽鏈的第14位氨基酸絲氨酸Ser被谷氨酸Gly取代的突變體[Glyl4]-Humanin(HNG)被發現具有很高的神經保護活性。

已有研究表明，HNG激活抗氧化防御機制，維持線粒體內膜電位，保護線粒體功能，維持線粒體結構；還有研究報道在大鼠心肌缺血再灌注之前給與HNG治療，可以減輕腦組織線粒體功能障礙，但不能減輕腦屏障損傷和腦氧化應激反應；還有學者報道在心臟缺血再灌注過程中高劑量使用HNG可以緩解線粒體功能失調，從而發揮心臟保護作用；HNG可以提高右雷佐生在阿霉素導致的的心肌毒性中的保護作用；慢性HNG治療可以防止小鼠年齡相關的心肌纖維化發展。

目前關于HNG在心臟相關方面研究主要集中在HNG在心臟缺血再灌注中的保護作用，可以和抗癌輔助藥物右雷佐生協同抵抗化療藥物阿霉素產生的心臟毒性，長期使用可以緩解年齡相關的心臟纖維化。

然而并沒有一個研究關注過HNG對于心力衰竭過程的影響，在早期應用是否可以預防或延緩心力衰竭的發生發展，當心力衰竭晚期時應用是否可以逆轉心衰表現。

發明內容

本發明在研究過程中發現，在心力衰竭早期應用HNG可以預防或延緩心力衰竭的發生發展，當心力衰竭晚期時應用HNG可以逆轉心衰表現。基于此，本發明要求保護如下技術方案：

Humanin衍生物HNG在制備治療心力衰竭藥物中的應用。

所述HNG的氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示。

所述HNG預防和改善病理性條件下的心功能惡化。

所述HNG改善病理性條件下的心臟的增厚和擴大。

所述HNG減輕病理性條件下的心臟重塑。

所述HNG減緩TGF-β的上調，從而緩解心肌纖維化和心室重塑。

本發明的有益效果是：本發明通過ISO誘導建立心臟衰竭小鼠模型，同時對實驗小鼠注射HNG，經實驗證實HNG能夠預防和改善病理性條件下的心功能惡化，能夠改善病理性條件下的心臟的增厚和擴大，能夠減緩TGF-β的上調，從而緩解心肌纖維化和心室重塑。HNG在心力衰竭早期應用可以預防或延緩心力衰竭的發生發展，當心力衰竭晚期時應用可以逆轉心衰表現，HNG有望應用于新的治療心衰的藥物。

附圖說明

圖1是小鼠血清NT-proBNP水平檢測結果。

圖2是實驗結束后小鼠心臟大體觀察。