[發明專利]一種Fascaplysin衍生物及其制備方法與應用

在審

• 申請號: 202210145336.1
• 申請日: 2022-02-17
• 公開（公告）號: CN114685504A
• 公開（公告）日: 2022-07-01
• 發明（設計）人: 羅連響;許廣香;丁睿;黃芳芳;李曉玲;曾凡云;羅輝
• 申請（專利權）人: 南方海洋科學與工程廣東省實驗室（湛江）;廣東湛江海洋醫藥研究院;上海予成醫藥科技有限公司
• 主分類號: C07D471/14
• 分類號: C07D471/14;A61P35/00;A61P43/00
• 代理公司: 廣州嘉權專利商標事務所有限公司 44205
• 代理人: 蔣斌

1.一種式(I)所示的化合物或其藥學上可接受的鹽，

式(I)中，X^-選自Cl^-、F^-、Br^-、I^-、HCO₃^-、HSO₄^-、H₂PO₅^-、(0.5)HPO₅^2-、(1/3)PO₅^3-、(1/6)PF^6-、CH₃CO₂^-、CF₃CO₂^-、CO₂HCO₂^-、(0.5)CO₂CO₂^2-、(0.5)CO₂(CH₂)_nCO₂^2-、PhCO₂^-、CH₃SO₃^-、PhSO₃^-、CF₃SO₃^-、(p)-Me-PhSO₃^-，其中，n＝1～20；

R¹選自如下基團中的任意一種：

，

其中，n＝1～20。

2.權利要求1所述的式(I)所示的化合物的制備方法，其合成路線為：

包括如下步驟：

(1)化合物S1與色胺混合，反應，得到化合物S2；

(2)化合物S2與溴化試劑混合，反應，得到化合物S3；

(3)化合物S3與R¹-B(OH)₂混合，第一次反應，得到化合物S5，將化合物S5與耐高溫油混合，第二次反應，得到S6-Cl；

(4)對S6-Cl進行離子交換，得到權利要求1所述的式(I)所示的化合物。

3.權利要求1所述的式(I)所示的化合物或其藥學上可接受的鹽在制備抗腫瘤藥物中的應用。

4.根據權利要求3所述的應用，其特征在于：

所述腫瘤為肺癌。

5.權利要求1所述的式(I)所示的化合物或其藥學上可接受的鹽在(b1)～(b2)中任一種中的應用；

(b1)制備鐵死亡誘導劑；

(b2)誘導鐵死亡。

6.權利要求1所述的式(I)所示的化合物或其藥學上可接受的鹽在(c1)～(c2)中任一種中的應用；

(c1)制備鐵積累誘導劑；

(c2)誘導鐵積累。

7.權利要求1所述的式(I)所示的化合物或其藥學上可接受的鹽在(d1)～(d2)中任一種中的應用；

(d1)制備活性氧誘導劑；

(d2)誘導活性氧增加。

8.權利要求1所述的式(I)所示的化合物或其藥學上可接受的鹽在(f1)～(f6)中任一種中的應用；

(f1)制備GPX4抑制劑；

(f2)抑制GPX4表達；

(f3)制備SLC7A11抑制劑；

(f4)抑制SLC7A11表達；

(f5)制備FTH1抑制劑；

(f6)抑制FTH1表達。

9.一種產品，包含權利要求1所述的式(I)所示的化合物或其藥學上可接受的鹽。

10.根據權利要求9所述的產品，其特征在于：

所述產品具有(w1)～(w7)中任一種功能：

(w1)治療腫瘤；

(w2)誘導鐵死亡；

(w3)誘導鐵積累；

(w4)誘導活性氧增加；

(w5)抑制GPX4表達；

(w6)抑制SLC7A11表達；

(w7)抑制FTH1表達；

優選地，所述產品為藥品和試劑中的至少一種。