[發明專利]適用于眼部皮膚的細胞穿膜肽/磷脂聚合物修飾的脂質體乳液及其制備和應用

有效

• 申請號: 202210140182.7
• 申請日: 2022-02-16
• 公開（公告）號: CN114533569B
• 公開（公告）日: 2023-08-25
• 發明（設計）人: 李駿;湯小蘇
• 申請（專利權）人: 杭州諾莘科技有限責任公司
• 主分類號: A61K8/14
• 分類號: A61K8/14;A61K8/49;A61K8/63;A61K8/64;A61K8/67;A61K8/86;A61K8/92;A61Q19/00;A61Q19/08;C08F130/02
• 代理公司: 杭州天勤知識產權代理有限公司 33224
• 代理人: 高佳逸

1.一種適用于眼部皮膚的細胞穿膜肽/磷脂聚合物修飾的脂質體乳液，其特征在于，以質量百分比計，原料組成包括：

經細胞穿膜肽/磷脂聚合物修飾的脂質體?????20%~30%，

賦形劑??????????????????????????????????0.1%~1%，

透皮吸收促進劑??????????????????????????0.5%~3%，

水??????????????????????????????????????66%~79.4%；

所述經細胞穿膜肽/磷脂聚合物修飾的脂質體，以質量百分比計，原料組成包括：

類脂???????????????28.2%~30%，

細胞穿膜肽材料?????1%~5%，

磷脂聚合物?????????0.1%~1.5%，

活性成分???????????1.2%~3%，

調節劑?????????????6.3%~7.7%，

水?????????????????55%~60%；

所述細胞穿膜肽材料的制備方法包括：稱取DSPE-PEG-NHS和細胞穿膜肽，溶于去離子水室溫下充分混合反應，DSPE-PEG-NHS作為連接劑，-NHS活化脂基團與細胞穿膜肽中裸露的氨基進行反應，所得混合反應液用截留分子量為1500?Da的透析袋透析除雜，透析液為去離子水，最后凍干得到DSPE-PEG-細胞穿膜肽；分別稱取含巰醇基的甘氨酸衍生物、1-羥基苯并三氮唑、N,N-二異丙基乙胺和O-苯并三氮唑-四甲基脲六氟磷酸鹽，溶于無水N,N-二甲基甲酰胺震蕩反應，然后向其中加入DSPE-PEG-細胞穿膜肽繼續反應，之后用無水乙醚離心數次后，真空干燥生成粉末狀的所述細胞穿膜肽材料；

所述細胞穿膜肽為陽離子型細胞穿膜肽，包括人類免疫缺陷病毒中的反式轉錄激活因子TAT、多聚精氨酸肽R11中的至少一種；

所述含巰醇基的甘氨酸衍生物為硫普羅寧，包括R型、S型中的一種；

所述磷脂聚合物具有如下式（I）所示結構：

（I）；

式（I）中，n為10~20的整數；

所述細胞穿膜肽材料的制備方法中：DSPE-PEG-NHS和細胞穿膜肽的質量比為1:0.6~0.8，所述混合反應液中DSPE-PEG-NHS和細胞穿膜肽的總濃度為8~9?mg/mL，硫普羅寧、N,N-二異丙基乙胺和細胞穿膜肽的摩爾質量比為3~3.5:6~7:1，硫普羅寧、1-羥基苯并三氮唑、O-苯并三氮唑-四甲基脲六氟磷酸鹽的質量比為2.1~2.5:1:2.8~3.0；

所述磷脂聚合物為基于磷脂單體聚合而成的聚合物，所選單體為1,2-二油酰基-SN-甘油-3-磷酸膽堿，以DSPG-Br為引發劑利用原子轉移自由基聚合法合成，具體合成方法包括步驟：

（1）將1,2-二硬脂酰磷脂酰甘油、三乙胺在氯仿中混勻后，加入2-溴異丁酰溴，充分反應后過濾、洗滌、去除溶劑得到引發劑DSPG-Br；

（2）將DSPG-Br的二氯甲烷溶液和DOPC的乙醇溶液混勻后，加入CuBr反應25~35?min，然后加入三(2-吡啶甲基)胺，55~65℃充分聚合，再用裝有純水的截留分子量為3.5?kDa的透析袋透析以去除雜質，最后凍干得到所述磷脂聚合物；

以所述經細胞穿膜肽/磷脂聚合物修飾的脂質體的總質量為100%計算，所述經細胞穿膜肽/磷脂聚合物修飾的脂質體的原料組成中，含有兒茶素0.3%~0.75%，維生素B12?0.1%~0.25%，維生素A?0.3%~0.75%，亞麻籽油0.5%~1.25%。

2.根據權利要求1所述的脂質體乳液，其特征在于，所述賦形劑為牛磺酸、L-天門冬氨酸鉀、海藻糖中的一種；

所述透皮吸收促進劑包括月桂氮卓酮、有機醇和萜烯類的至少一種；

以所述脂質體乳液的總質量為100%計，所述脂質體乳液的原料組成中，含有月桂氮卓酮0.25%~1.5%，丙二醇0.25%~1.5%；

所述類脂包括氫化大豆磷脂、大豆卵磷脂、神經鞘磷脂中的至少一種。