[發明專利]用于前列腺癌早期診斷及體內縱向定量研究的可激活多模態分子探針及其制備方法與應用

有效

• 申請號: 202210138631.4
• 申請日: 2022-02-15
• 公開（公告）號: CN114621317B
• 公開（公告）日: 2022-12-30
• 發明（設計）人: 苗慶慶;李慶;李沈華
• 申請（專利權）人: 蘇州大學
• 主分類號: C07K5/11
• 分類號: C07K5/11;C07K1/02;C07K1/06;C12Q1/37;C12Q1/02;G01N21/17;G01N21/64;C09K11/06
• 代理公司: 蘇州市中南偉業知識產權代理事務所(普通合伙) 32257
• 代理人: 蘇張林

本發明公開了一種用于可用于前列腺癌早期診斷以及體內定量分析的可激活多模態分子探針P?¹²⁵I。該分子探針不僅可以區分檢測早期前列腺癌與中晚期前列腺癌，還能夠實現體內兩種蛋白定量分析，以此來進行前列腺癌的分期及預后的評估。此外，結果顯示，分子探針P?¹²⁵I具有優異的光學性能，放射性的低背景，使其對于前列腺癌微小腫瘤灶的成像更加敏感。與此同時，該探針具有極好的生物相容性，且可以通過腎清除，具有極高的成像應用前景。本發明還提供了所述分子探針的制備方法及成像應用。

技術領域

本發明涉及分子探針技術領域，具體涉及一種用于前列腺癌早期診斷及體內縱向定量研究的可激活多模態分子探針及其制備方法與應用。

背景技術

前列腺癌是男性較為常見的惡性腫瘤之一，根據ACS在CA Cancer J.Clin.最新發布的 2020年全球癌癥統計的癌癥的發病率和死亡率，前列腺癌均排在了所有癌癥的前三列，僅次于乳腺癌和肺癌。近幾年來，近幾年來，由于人們生活水平的提高，診斷技術的飛速發展以及人口老齡化趨勢，我國的前列腺癌的新增發病率和死亡率亦呈快速增長趨勢5-8。可以預料的是，前列腺癌正逐步成為危及我國男性生命健康安全的重要疾病之一。

然而遺憾的是，由于前列腺癌發病隱匿，早期無明顯的臨床癥狀，僅僅少數出現尿頻等前列腺炎癥表現，因此，前列腺癌“發現即晚期”的現狀在很長一段時間內難以解決，而這在很大程度上影響著臨床前列腺癌的治療效果及預后。

臨床上用于前列腺癌診斷的方式，除了常規的血清學PSA檢查、計算機斷層成像(CT)、磁共振成像(MRI)等常規方式外，近幾年出現的SPECT-CT成像和PET-CT成像，因為其功能成像的特點，已逐漸成為癌癥的診斷方式之一。隨著這兩種成像方式的不斷普及，成像藥物也逐漸被發展起來。尤其是PSMA-617藥物的出現，關于前列腺癌的PET成像因其良好的特異性而逐漸成為前列腺癌的常見診斷方式。

超聲和CT主要顯示疾病的解剖學形態，缺少組織器官功能信息；放射性核素成像具有很高的成像靈敏度(10^-11～10^-12mol/L)，但是組織分辨率較低(1-2mm)、價格昂貴、同時有放射性輻照的危害；磁共振成像具有分辨率高的優勢(25～100μm)，但是靈敏度不高(10^-3～10^-5mol/L)。與它們相比，熒光成像具有高靈敏度(10^-9～10^-12mol/L)、非侵入性、可實時成像以及價格低廉等優勢，因此被廣泛地應用于醫學診斷研究中。但是熒光成像由于在組織成像過程中存在著光散射、組織吸收和背景熒光，降低了其成像信噪比和組織穿透能力。作為一種新型的與光學成像互補的成像模式，光聲成像技術近年來發展迅猛。光聲成像是一種利用光學吸收和超聲波傳播的混合技術，即吸收電磁波與局部熱激發引起的光波與聲波之間的轉換。因此，作為一種非侵入性的成像方式，光聲成像具有光學吸收的高對比度，能夠對具有特異吸收的光譜組織進行選擇性激發，從而實現功能成像并獲得分子信息。另外，光聲成像檢測的是光熱轉換后形成的超聲波，避開了光散射的影響，因此具有超聲成像的高分辨率和穿透深度。但是與熒光成像相比，光聲成像具有較低的靈敏度。因此，如果能夠將熒光成像與光聲成像聯用進行多模態成像，通過優勢互補，既獲得較高的成像靈敏度，同時得到深層組織的分子信息，能夠提高成像診斷的準確率，降低診斷漏判、誤判率。

而新開發藥物不同核素標記的PSMA-617，現主要是用來進行前列腺癌的成像，其特異性在基礎研究階段得到了很好的驗證，但是，其在進行診斷后，沒有進一步的可評價前列腺癌分期、預后以及定量檢測蛋白的能力，因此在應用方面受到了一定的限制，僅可作為癌癥診斷的輔助方式。

發明內容