[發(fā)明專利]一種修飾了D型腫瘤穿透肽的鐵蛋白載藥納米粒的制備方法有效
| 申請(qǐng)?zhí)枺?/td> | 202210137407.3 | 申請(qǐng)日： | 2022-02-15 |
| 公開（公告）號(hào)： | CN114533698B | 公開（公告）日： | 2022-09-30 |
| 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人： | 張瑜;董亦馨;王飛;李迅;楊昆 | 申請(qǐng)（專利權(quán)）人： | 南京林業(yè)大學(xué) |
| 主分類號(hào)： | A61K9/51 | 分類號(hào)： | A61K9/51;A61K31/337;A61K47/42;A61P35/00 |
| 代理公司： | 南京中律知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 32341 | 代理人： | 李建芳 |
| 地址： | 210037 江*** | 國(guó)省代碼： | 江蘇;32 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 一種 修飾 腫瘤 穿透 鐵蛋白 納米 制備 方法 | ||
1.一種修飾了D型腫瘤穿透肽的鐵蛋白載藥納米粒的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：
1）利用化學(xué)偶聯(lián)法制備修飾了腫瘤穿透肽的鐵蛋白，腫瘤穿透肽的氨基酸序列為D型RPPREGR或D型RGERPPR中的至少一種；鐵蛋白為人體重鏈鐵蛋白；
步驟1）包括以下步驟：
1.1）將含有腫瘤穿透肽的溶液加入到鐵蛋白溶液中，調(diào)節(jié)溶液pH為6.5-7.5，在室溫條件下于100-200 rpm轉(zhuǎn)速緩慢攪拌1.5~2 h，其中，腫瘤穿透肽與鐵蛋白的摩爾比（25±1）:1；
1.2）將步驟1.1）所得溶液置于透析袋中透析除去游離的多肽，透析18-24 h后取出、離心，上清即為修飾了腫瘤穿透肽的鐵蛋白溶液；
2）在含有5~200 mM NaCl的磷酸緩沖液中，利用溫度法在步驟1）所得的鐵蛋白內(nèi)負(fù)載紫杉醇，制得修飾了腫瘤穿透肽的鐵蛋白-紫杉醇納米粒；
修飾了腫瘤穿透肽的鐵蛋白-紫杉醇納米粒的制備方法包括如下步驟：
2.1）將紫杉醇藥物加入乙醇溶液中，然后渦旋至藥物完全溶解；
2.2）將鐵蛋白溶液置換于磷酸緩沖液中，并于60±5℃水浴中保溫10-30 min，加入步驟2.1）得到的藥物溶液，渦旋混勻后，迅速放入60±5℃水浴保溫10-30 min，其中，鐵蛋白與紫杉醇的摩爾比為1:（300±50）；
2.3）將步驟2.2）所得溶液于室溫下靜置，至溶液為常溫，之后置于透析袋中透析除去游離的紫杉醇，透析18-24 h后取出，離心，上清即為修飾了腫瘤穿透肽的鐵蛋白-紫杉醇納米粒。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟1）中，腫瘤穿透肽的氨基酸序列為D型RGERPPR。
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