[發明專利]一種用于防治呼吸道疾病的霧化吸入制劑及其應用

有效

• 申請號: 202210135755.7
• 申請日: 2022-02-15
• 公開（公告）號: CN114533706B
• 公開（公告）日: 2022-10-14
• 發明（設計）人: 宋瑜麗;唐旭東;楊淑瓊;侯云德
• 申請（專利權）人: 深圳市利云德生物技術有限公司
• 主分類號: A61K9/72
• 分類號: A61K9/72;A61K38/21;A61K47/10;A61P31/14;A61P31/16;A61P11/00
• 代理公司: 北京方圓嘉禾知識產權代理有限公司 11385
• 代理人: 張敏

本發明提供了一種用于防治呼吸道疾病的霧化吸入制劑及其應用，屬于霧化吸入制劑技術領域。本發明提供的防治呼吸道疾病的霧化吸入制劑，包括抗病毒活性因子、甘露醇、增溶劑和緩沖液。本發明提供的霧化吸入制劑具有便捷、高效、活性保持好、粒徑均勻的特點，對由于呼吸道合胞病毒、流感病毒、新冠病毒等病毒感染所造成的呼吸道疾病具有很好的預防和治療效果，特別適合于嬰幼兒、兒童和老人使用，同時也適合于任何年齡段的人群。

技術領域

本發明屬于霧化吸入制劑技術領域，尤其涉及一種用于防治呼吸道疾病的霧化吸入制劑及其應用。

背景技術

目前，對于呼吸道疾病治療的常用給藥方式有吸入、口服、靜脈、透皮等，其中吸入給藥的作用部位在肺部，由于肺部的生理結構，使得吸入給藥更能與呼吸系統的生理、組織學特點巧妙結合，具備明顯優勢，目前吸入治療已被多國推薦為防治哮喘、慢阻肺等呼吸道疾病的首選給藥方式。吸入制劑系原料藥溶解或分散于合適介質中，以氣溶膠或蒸汽形式遞送至肺部，發揮局部或全身作用的液體或固體制劑。

吸入制劑劑型種類豐富，各國藥典對于其分類的描述各不相同。《中國藥典》(2020年版，第四部)，將吸入制劑分類為：吸入氣霧劑、吸入粉霧劑、吸入噴霧劑、吸入液體制劑、可轉變為蒸汽的制劑。吸入制劑基本由主藥和輔料配制而成(如氣霧劑需要加入拋射劑、粉霧劑需要加入載體)，主藥與相應輔料的配比要求很高，輕微的差異都會顯著影響吸入制劑的穩定性與遞送藥物均一性。藥物粒徑嚴控：藥物顆粒粒徑的大小會顯著影響其肺部沉積率。中國藥典指出，吸入制劑中原料藥物的粒度大小通常應控制在10μm以下，其中大多數應在5μm以下。一般認為，理想的藥物粒徑介于1-5μm之間。

在國內對于治療病毒引起的呼吸道疾病的霧化吸入已經非常廣泛。我國批準上市的IFN主要有IFN-α2b、IFN-α2a和IFN-α1b，劑型有注射液、噴霧劑、乳膏、栓劑、陰道泡騰片及滴眼液，然而卻沒有霧化劑型。霧化治療需要使用專用制劑，使用非霧化用制劑有時非但不能達到有效治療目的，而且可能增加不良反應。比如，噴霧劑的霧粒粒徑較大，通常被嵌頓在口咽部或吞咽入消化道，因此不適用于肺部吸入治療。乳膏、栓劑等劑型也不適用于霧化。臨床上常見將IFN注射液超說明書予以霧化給藥。然而部分上市的IFN注射液含有苯甲醇等防腐劑，而防腐劑霧化吸入后可以引起氣道痙攣、黏膜損害及誘發哮喘等不良反應。國內已有較多超說明書霧化使用IFN注射液的臨床經驗，尤其是在兒科領域。新冠病毒疫情暴發以來，專家推薦可試用IFN霧化。但是我國無霧化專用劑型，超說明書使用應遵循“超說明書用藥”原則，也更應關注藥物產生的不良反應，選擇適宜的藥物及霧化裝置確保藥物的有效性及安全性并進行藥學監護。當然，期望藥企能研發出IFN的霧化劑型以滿足臨床需求，保障患者用藥安全、有效是臨床迫切需求之一。關于霧化吸入IFN用于病毒性肺炎的嘗試主要源于我國的兒童病例，但經查閱國外文獻，并未發現霧化吸入IFNs治療呼吸道病毒感染的報道，僅有少數的研究顯示霧化吸入IFN-γ可能有助于耐藥肺結核的控制和IPF(特發性肺纖維化)的治療，說明霧化吸入IFNs可能在呼吸系統疾病的治療中具有一定應用前景。但目前缺乏關于IFN霧化吸入治療COVID-19的臨床研究結果，其有效性和安全性尚需進一步研究。霧化吸入IFN治療冠狀病毒肺炎的不良反應總體來說，霧化吸入IFN具有作用迅速、用藥劑量小、全身不良反應輕等優點，但仍不能忽視其不良反應。目前國內生產的IFN均為注射制劑，雖然有文獻支持其空氣動力學符合霧化制劑的要求，但其用藥說明中沒有提到其可用于霧化吸入，屬于“超說明書用藥”范疇。