[發(fā)明專(zhuān)利]不對(duì)稱(chēng)共軛加成合成光學(xué)活性β-氨基酮衍生物的方法

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202210134840.1
• 申請(qǐng)日: 2022-02-14
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN114436935A
• 公開(kāi)（公告）日: 2022-05-06
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 柴國(guó)利;姚恩澤;張?zhí)O;常俊標(biāo)
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 河南師范大學(xué)
• 主分類(lèi)號(hào): C07D209/48
• 分類(lèi)號(hào): C07D209/48;C07D207/404;C07D405/04;C07D409/04
• 代理公司: 成都其高專(zhuān)利代理事務(wù)所(特殊普通合伙) 51244
• 代理人: 廖曾

1.不對(duì)稱(chēng)共軛加成合成光學(xué)活性β-氨基酮衍生物的方法，其特征在于，包括如下步驟：以β-酰亞胺丙烯酮1和有機(jī)硼酸2為原料，在手性聯(lián)二萘酚類(lèi)或手性四苯并環(huán)辛四烯類(lèi)催化劑和分子篩存在下，有機(jī)溶劑中反應(yīng)得到β-氨基酮衍生物3；反應(yīng)方程式表示為：

其中：R¹選自取代苯基、萘基、呋喃基、噻吩基、C1-C6烷基或環(huán)己基，所述取代苯基中取代基為氫、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、鹵素、三氟甲基、C1-C4烷氧羰基或硝基；R²選自取代苯乙烯基、呋喃基、苯丙呋喃基、噻吩基、苯并噻吩基或C1-C8烷烯基，所述取代苯中取代基為氫、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、鹵素、三氟甲基、C1-C4烷氧羰基或硝基；β-二甲酰亞胺丙烯酮選自β-鄰苯二甲酰亞胺丙烯酮或β-琥珀酰亞胺丙烯酮。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述不對(duì)稱(chēng)共軛加成合成光學(xué)活性β-氨基酮衍生物的方法，其特征在于：手性聯(lián)二萘酚類(lèi)催化劑和手性四苯并環(huán)辛四烯酚類(lèi)催化劑分別為其中，R選自H、F、Cl、Br、I、Ph、3,5-Me₂C₆H₄、3,5-(MeO)₂C₆H₄或3,5-(CF₃)₂C₆H₄。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述不對(duì)稱(chēng)共軛加成合成光學(xué)活性β-氨基酮衍生物的方法，其特征在于：手性聯(lián)二萘酚類(lèi)催化劑中，R選自Cl、Br、I或3,5-(CF₃)₂C₆H₄。

4.根據(jù)權(quán)利要求2所述不對(duì)稱(chēng)共軛加成合成光學(xué)活性β-氨基酮衍生物的方法，其特征在于：手性四苯并環(huán)辛四烯酚類(lèi)催化劑中，R選自Cl或Br。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述不對(duì)稱(chēng)共軛加成合成光學(xué)活性β-氨基酮衍生物的方法，其特征在于：所述β-酰亞胺丙烯酮1、有機(jī)硼酸2與催化劑摩爾比為1:2-4:0.05-0.20。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述不對(duì)稱(chēng)共軛加成合成光學(xué)活性β-氨基酮衍生物的方法，其特征在于：所述有機(jī)溶劑選自甲苯、二氯甲烷、四氫呋喃、三氟甲苯、鄰二甲苯、1,2-二氯乙烷、乙醚、甲基叔丁基醚、乙腈或1,4-二氧六環(huán)。

7.根據(jù)權(quán)利要求1所述不對(duì)稱(chēng)共軛加成合成光學(xué)活性β-氨基酮衍生物的方法，其特征在于：反應(yīng)溫度為0至30℃。

8.根據(jù)權(quán)利要求1所述不對(duì)稱(chēng)共軛加成合成光學(xué)活性β-氨基酮衍生物的方法，其特征在于：反應(yīng)中加入叔丁醇鎂、甲醇、異丙醇或叔丁醇。

9.根據(jù)權(quán)利要求1所述不對(duì)稱(chēng)共軛加成合成光學(xué)活性β-氨基酮衍生物的方法，其特征在于：分子篩選自或分子篩。

10.根據(jù)權(quán)利要求1-9任意一項(xiàng)所述不對(duì)稱(chēng)共軛加成合成光學(xué)活性β-氨基酮衍生物的方法，其特征在于：整個(gè)反應(yīng)過(guò)程在氮?dú)饣驓鍤庀逻M(jìn)行。