[發(fā)明專利]注射用頭孢呋辛鈉及其制備方法有效
| 申請(qǐng)?zhí)枺?/td> | 202210134158.2 | 申請(qǐng)日： | 2022-02-14 |
| 公開（公告）號(hào)： | CN114437111B | 公開（公告）日： | 2023-04-18 |
| 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人： | 瞿云安;蘇引;楊鑫 | 申請(qǐng)（專利權(quán)）人： | 成都晶富醫(yī)藥科技有限公司 |
| 主分類號(hào)： | C07D501/34 | 分類號(hào)： | C07D501/34;C07D501/04;C07D501/12;A61K31/546;A61P31/04;A61K9/14 |
| 代理公司： | 成都行之智信知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 51256 | 代理人： | 李林 |
| 地址： | 610000 四川省成都市中國(四川)自由貿(mào)*** | 國省代碼： | 四川;51 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 注射 頭孢 呋辛鈉 及其 制備 方法 | ||
本發(fā)明公開了注射用頭孢呋辛鈉及其制備方法，制備方法包括以下步驟：S1、將成品頭孢呋辛鈉溶解后過濾，獲得頭孢呋辛鈉溶液；S2、在將頭孢呋辛鈉溶液中加入晶種，在攪拌狀態(tài)下進(jìn)行一次養(yǎng)晶，大量析晶后降溫處理，降溫速率控制在0.1?0.2℃/min，降溫完成后加入溶稀劑進(jìn)行二次養(yǎng)晶，所述晶種的加入量為成品頭孢呋辛鈉重量的1‰～2‰，一次養(yǎng)晶時(shí)間為10?15min，二次養(yǎng)晶時(shí)間為1.5?2h；S3、經(jīng)過過濾、洗滌和真空干燥，真空干燥分為三個(gè)階段進(jìn)行，在55?60℃下干燥1?2h，在40?55℃下干燥6?8h，在30?40℃下干燥1?2h。本發(fā)明通過溶解成品頭孢呋辛鈉去除雜質(zhì)，然后合理控制養(yǎng)晶步驟的參數(shù)，結(jié)合三階段的真空干燥，能夠減低頭孢呋辛鈉中的水分殘留，能夠提高頭孢呋辛鈉儲(chǔ)存穩(wěn)定性。
技術(shù)領(lǐng)域
本發(fā)明涉及藥品制備技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及注射用頭孢呋辛鈉及其制備方法。
背景技術(shù)
頭孢呋辛鈉((6R,7R)-7-[2-(呋喃-2-基)-2-(甲氧亞氨基)乙酰氨基]-3-氨基甲酰氧甲基-8-氧代-5-硫雜-1-氮雜雙環(huán)[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸鈉鹽)，適用于呼吸道感染、泌尿道感染、皮膚及軟組織感染、敗血癥、腦膜炎、淋病、骨及關(guān)節(jié)感染等，適用范圍廣，是一種常用藥物。
注射劑是常見的藥品劑型，頭孢呋辛鈉通常制備為注射用的粉針劑。頭孢呋辛普遍存在穩(wěn)定性差、耐酸堿性能差，存放時(shí)間長(zhǎng)了易導(dǎo)致變色、藥物有效性降低的問題，因此，注射用頭孢呋辛鈉以鈉鈣玻璃模制注射劑瓶、覆聚乙烯-四氟乙烯溴化丁基橡膠塞包裝以提高其儲(chǔ)存的穩(wěn)定性。
但是，頭孢呋辛鈉的不穩(wěn)定根本因素是其自身性質(zhì)，單純依靠包裝提高穩(wěn)定性效果不明顯。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供注射用頭孢呋辛鈉的制備方法，解決注射用頭孢呋辛鈉穩(wěn)定性較差的問題。
此外，本發(fā)明還提供由上述制備方法制備的頭孢呋辛鈉。
本發(fā)明通過下述技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)：
注射用頭孢呋辛鈉的制備方法，包括以下步驟：
S1、將成品頭孢呋辛鈉溶解后過濾，獲得頭孢呋辛鈉溶液；
S2、在將頭孢呋辛鈉溶液中加入晶種，在攪拌狀態(tài)下進(jìn)行一次養(yǎng)晶，大量析晶后降溫處理，降溫速率控制在0.1-0.2℃/min，降溫完成后加入溶稀劑進(jìn)行二次養(yǎng)晶，所述晶種的加入量為成品頭孢呋辛鈉重量的1‰～2‰，一次養(yǎng)晶時(shí)間為10-15min，二次養(yǎng)晶時(shí)間為1.5-2h；
S3、待養(yǎng)晶結(jié)束，依次經(jīng)過過濾、洗滌和真空干燥，其中，真空干燥分為三個(gè)階段進(jìn)行，在55-60℃下干燥1-2h，在40-55℃下干燥6-8h，在30-40℃下干燥1-2h。
本發(fā)明所述的大量析晶具體是指析晶較為密集時(shí)。
申請(qǐng)人發(fā)現(xiàn)：
影響頭孢呋辛鈉穩(wěn)定性的主要因素在于雜質(zhì)和水分殘留，水分殘留包括結(jié)晶水分殘留(即在結(jié)晶過程中晶型殘留水)和干燥水分殘留(即結(jié)晶后真空干燥時(shí)的水分殘留)，因此，通過同時(shí)降低結(jié)晶水分殘留和干燥水分殘留能夠提高成品頭孢呋辛鈉的穩(wěn)定性。
其中，結(jié)晶水分殘留可以通過減少晶型殘留水和提高晶體粒徑實(shí)現(xiàn)；干燥水分殘留可通過控制真空干燥的參數(shù)實(shí)現(xiàn)。
晶體的形成有兩個(gè)過程：晶種生成和晶種長(zhǎng)大成為晶體。這兩個(gè)過程是相互競(jìng)爭(zhēng)的；在物料一定的情況下，要得到較大的晶體，可以控制晶種生成的數(shù)量，盡快進(jìn)入晶種長(zhǎng)大過程；如要得到細(xì)的晶體，就生成較多的晶種。
綜合上述因素，本申請(qǐng)通過試驗(yàn)獲得了上述制備方法。
本申請(qǐng)的發(fā)明構(gòu)思在于：
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