[發明專利]抗TIGIT抗體、其藥物組合物及用途

有效

• 申請號: 202210132762.1
• 申請日: 2022-02-14
• 公開（公告）號: CN114181310B
• 公開（公告）日: 2022-07-05
• 發明（設計）人: 夏瑜;王忠民;李百勇
• 申請（專利權）人: 中山康方生物醫藥有限公司
• 主分類號: C07K16/28
• 分類號: C07K16/28
• 代理公司: 北京科穗律師事務所 11849
• 代理人: 唐文靜

1.藥物組合物，其包含抗TIGIT抗體或其抗原結合片段和抗PD-1-抗VEGFA雙特異性抗體或其抗原結合片段，

其中根據Kabat，IMGT，Chothia 或AbM 編號系統，所述抗TIGIT抗體包含SEQ ID NO:1所示的重鏈可變區包含的HCDR1-HCDR3和SEQ ID NO:6所示的輕鏈可變區包含的LCDR1-LCDR3，

所述抗PD-1-抗VEGFA雙特異性抗體包括：

靶向PD-1的第一蛋白功能區，和

靶向VEGFA的第二蛋白功能區；

其中，所述第一蛋白功能區為免疫球蛋白，所述第二蛋白功能區為單鏈抗體；或者，所述第一蛋白功能區為單鏈抗體，所述第二蛋白功能區為免疫球蛋白；其中，根據Kabat，IMGT，Chothia 或AbM 編號系統，

所述第二蛋白功能區，其包含SEQ ID NO:31所示的重鏈可變區中包含的HCDR1-HCDR3，和SEQ ID NO:33所示的輕鏈可變區中包含的LCDR1-LCDR3；和

所述的第一蛋白功能區，其包含SEQ ID NO:41所示的重鏈可變區中包含的HCDR1-HCDR3和SEQ ID NO:43所示的輕鏈可變區中包含的LCDR1-LCDR3；

其中，所述免疫球蛋白為人IgG1亞型，其中所述抗原結合片段選自Fab、Fab'、F(ab')2或Fv。

2.權利要求1所述的藥物組合物，其中，按照IMGT編號系統，所述抗TIGIT抗體的重鏈可變區包含氨基酸序列分別如SEQ ID NO: 3-5所示的HCDR1-HCDR3；并且所述抗TIGIT抗體的輕鏈可變區包含氨基酸序列分別如SEQ ID NO: 8-10所示的LCDR1-LCDR3。

3.權利要求1所述的藥物組合物，其中，按照IMGT編號系統，所述第二蛋白功能區的重鏈可變區包含如SEQ ID NO: 35-37所示的HCDR1－HCDR3，和所述第二蛋白功能區的輕鏈可變區包含如SEQ ID NO: 38-40所示的LCDR1－LCDR3。

4.權利要求1所述的藥物組合物，其中，按照IMGT編號系統，所述第一蛋白功能區的重鏈可變區包含如SEQ ID NO:45-47所示的HCDR1－HCDR3和所述第一的蛋白功能區的輕鏈可變區包含如SEQ ID NO: 48-50所示的LCDR1－LCDR3。

5.權利要求1所述的藥物組合物，其中，所述藥物組合物還包括藥學上可接受的載體和/或賦形劑。

6.權利要求1所述的藥物組合物，其中所述抗TIGIT抗體的重鏈可變區的氨基酸序列選自SEQ ID NO: 1、SEQ ID NO: 11、SEQ ID NO: 13、SEQ ID NO: 15和SEQ ID NO: 17組成的組；并且所述抗TIGIT抗體的輕鏈可變區的氨基酸序列選自SEQ ID NO: 6、SEQ ID NO: 19、SEQ ID NO: 21、SEQ ID NO: 23和SEQ ID NO: 25組成的組。