[發明專利]二羥丙茶堿原料藥及其制劑中有關物質的檢測方法

在審

• 申請號: 202210129977.8
• 申請日: 2022-02-11
• 公開（公告）號: CN114527224A
• 公開（公告）日: 2022-05-24
• 發明（設計）人: 岳滔;杜豐;胡欣
• 申請（專利權）人: 四川邈濟生物醫藥科技有限公司
• 主分類號: G01N30/06
• 分類號: G01N30/06;G01N30/74
• 代理公司: 成都金英專利代理事務所(普通合伙) 51218
• 代理人: 徐立寧

本發明公開了一種二羥丙茶堿原料藥及其制劑中有關物質的檢測方法，解決了現有中國藥典2020中二羥丙茶堿有關物質分析方法只針對雜質B進行檢測，經實驗確認該方法雜質B和雜質C不能有效分離，且主峰理論塔板數低于5000，檢測數據不可靠，無法有效的對二羥丙茶堿質量進行控制技術問題。所述檢測方法采用高效液相色譜法進行測定，具體包括下述檢測步驟：S1、制備供試品溶液；S2、制備自身對照溶液；S3、制備混合對照溶液；S4、制備系統適用性溶液；S5、液相色譜檢測。本發明提供的二羥丙茶堿原料藥及其制劑中有關物質的檢測方法，適用于二羥丙茶堿原料藥及其制劑的有關物質分析，實現了雜質之間以及雜質與主峰之間的有限分離。

技術領域

本發明涉及藥品檢測領域，具體涉及一種二羥丙茶堿原料藥及其制劑中有關物質的檢測方法。

背景技術

二羥丙茶堿是一種黃嘌呤衍生物，具有支氣管擴張藥和血管擴張藥的作用。它用于治療呼吸系統疾病，例如哮喘，心臟呼吸困難和支氣管炎。它充當腺苷受體拮抗劑和磷酸二酯酶抑制劑。國內的呼吸道疾病尤為嚴重，本品適用于支氣管哮喘、喘息型支氣管炎、阻塞性肺氣腫等以緩解喘息癥狀。也用于心源性肺水腫引起的哮喘。

二羥丙茶堿原料藥按其主流合成工藝路線，經雜質分析，確認其可能含有雜質A、雜質B、雜質C、雜質D。

本申請人發現現有技術至少存在以下技術問題：

中國藥典2020中二羥丙茶堿有關物質分析方法只針對雜質B進行檢測，經實驗確認該方法雜質B和雜質C不能有效分離，且主峰理論塔板數低于5000，檢測數據不可靠。無法有效的對二羥丙茶堿質量進行控制。

發明內容

本發明的目的在于提供一種二羥丙茶堿原料藥及其制劑中有關物質的檢測方法，以解決現有中國藥典2020中二羥丙茶堿有關物質分析方法只針對雜質B進行檢測，經實驗確認該方法雜質B和雜質C不能有效分離，且主峰理論塔板數低于5000，檢測數據不可靠，無法有效的對二羥丙茶堿質量進行控制的技術問題。

為實現上述目的，本發明提供了以下技術方案：

本發明提供的一種二羥丙茶堿原料藥及其制劑中有關物質的檢測方法，采用高效液相色譜法進行測定，具體包括下述檢測步驟：

S1、制備供試品溶液；

S2、制備自身對照溶液；

S3、制備混合對照溶液；

S4、制備系統適用性溶液；

S5、在下述色譜條件與系統適用性試驗條件進行檢測，記錄色譜圖至主峰保留時間的3倍，記錄色譜圖；

①色譜條件：

色譜柱：十八烷基硅烷鍵合硅膠柱；

柱溫：38-42℃；

流動相：以磷酸二氫鉀甲醇溶液〔磷酸二氫鉀溶液(取磷酸二氫鉀1.0g，加水溶解并稀釋至1000ml)-甲醇(90∶10)〕-甲醇(98∶2)為流動相；

檢測波長：270-274nm；

進樣體積：10μl；

流速：0.9-1.1ml/min；以線性梯度洗脫方式洗脫；

②系統適用性試驗條件：系統適用性色譜圖中，理論塔板數按二羥丙茶堿峰計算不低于5000，二羥丙茶堿峰與相鄰峰之間的分離度大于1.5；

所述有關物質包括雜質A、雜質B、雜質C和雜質D，所述雜質A、雜質B、雜質C和雜質D的結構式如下：

進一步的，所述步驟S1中，將供試品用流動相稀釋至每1ml中含1.0mg供試品。