[發明專利]基于共軛聚合物的個性化高血壓用藥相關的基因檢測試劑與應用

在審

• 申請號: 202210127933.1
• 申請日: 2022-02-11
• 公開（公告）號: CN114350792A
• 公開（公告）日: 2022-04-15
• 發明（設計）人: 王樹;申奇;劉昱圻;劉禮兵;陳韻岱
• 申請（專利權）人: 中國科學院化學研究所;中國人民解放軍總醫院第六醫學中心
• 主分類號: C12Q1/6883
• 分類號: C12Q1/6883;C12Q1/6858;C12N15/11
• 代理公司: 北京紀凱知識產權代理有限公司 11245
• 代理人: 關暢

本發明公開了基于共軛聚合物的個性化高血壓用藥相關的基因檢測方法與應用。本發明提供序列1至序列24所述的PCR引物對和特異性單堿基延伸引物，可用于鑒定或輔助鑒定ABCB1(S893A)基因、EDN1(G5665T)基因、CYP2C9*3基因、CYP2C9*13基因、ADRB3(W64R)基因、SCNN1G(TA)基因、CYP3A5*3基因和CACNA1C的基因多態性。本發明提供的引物組合物及測定方法可快速、精準的獲得檢測的結果。上述基因位點多態性檢測的結果對病人具有一定的輔助診斷和指導用藥的意義。

技術領域

本研究涉及基因檢測領域，具體涉及基于共軛聚合物的個性化高血壓用藥相關的基因檢測方法與應用。

背景技術

在臨床治療中，藥物反應的個體差異極為普遍，產生這種差異的原因包括性別、年齡、遺傳、疾病狀況等多種因素，都可導致不同個體對同一藥物的反應出現量和質的差別。遺傳藥理學和臨床藥理學的研究均表明，在所有因素中，絕大多數情況下最主要的因素是遺傳因素，及藥物代謝酶、轉運體和受體(藥物作用靶點)的基因多態性導致了其編碼蛋白的功能改變，導致其對藥物的轉化、運輸及反應能力發生改變，進一步使靶點的藥物濃度和藥物敏感性發生改變，從而導致了對藥物反應的個體差異。

單核苷酸多態性(single nucleotide polymorphism,SNP)指基因組單個核苷酸的變異，它是最微小的變異單元，是由單個核苷酸置換、顛換、插入或缺失所形成的變異形式。

以高血壓疾病為例，目前臨床常用的抗高血壓藥物有鈣拮抗劑、血管緊張素轉化酶抑制劑、β-受體阻滯劑、血管緊張素II受體拮抗劑和利尿降壓藥及其它。隨著人類基因組計劃的實施和完成，許多遺傳性疾病的相關基因被相繼定位。經過國內外的長期研究，目前已發現許多個基因的突變位點尤其是單堿基錯配與抗高血壓藥物的反應性密切相關，其中主要有下列位點：

表1：與抗高血壓藥物反應性相關的等位基因

藥物類別	相關等位基因
鈣拮抗劑	CYP3A5*3、CYP3A4*17、CACNA1C
血管緊張素轉換酶抑制劑	ACE(I\D)、AGT(M235T)、ACE2
β-受體阻滯劑	EDN1(G5665T)、ADRB1(C1165G)、CYP2D6*10
血管緊張素II受體拮抗劑	AGTR1(A1166C)APOB(100C711T)、CYP2C9*3、CYP2C9*13
利尿降壓藥及其他	ADD1(Gly460Trp)、SCNN1G、ENOSA