[發(fā)明專利]抑制不同類型豬繁殖與呼吸綜合癥病毒感染的阻斷劑

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 202210127374.4
• 申請日: 2022-02-11
• 公開（公告）號: CN114404439B
• 公開（公告）日: 2023-07-11
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 肖一紅;李英超;邱昌偉
• 申請（專利權(quán)）人: 山東農(nóng)業(yè)大學(xué)
• 主分類號: A61K31/7072
• 分類號: A61K31/7072;A61K31/095;A61P31/14
• 代理公司: 濟南譽豐專利代理事務(wù)所(普通合伙企業(yè)) 37240
• 代理人: 尚久恒

本發(fā)明公開了一種抑制不同類型豬繁殖與呼吸綜合癥病毒(PRRSV)感染的阻斷劑，屬于獸用生物制品技術(shù)領(lǐng)域。所述不同類型PRRSV感染的阻斷劑是以內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激激活劑為二硫蘇糖醇、衣霉素中的一種或二者的混合為活性成分。本發(fā)明在PRRSV感染誘導(dǎo)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激的基礎(chǔ)上，發(fā)現(xiàn)了內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激的激活劑二硫蘇糖醇、衣霉素及二者的聯(lián)合應(yīng)用能顯著性的抑制高致病性PRRSV(HP?PRRSV)、NADC30?like與經(jīng)典PRRSV(LP?PRRSV)感染的阻斷劑，可顯著降低PRRSV感染，可開發(fā)成防治不同類型PRRSV感染的藥物，從而為PRRS防治提供了一個全新的思路，擴大了研究范圍，對于實際生產(chǎn)有著極為重要的意義。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及獸用生物制品技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種抑制不同類型豬繁殖與呼吸綜合癥病毒感染的阻斷劑。

背景技術(shù)

豬繁殖與呼吸綜合征(porcine?reproductive?and?respiratory?syndrome，PRRS)又稱為藍耳病，是由豬繁殖與呼吸綜合征病毒(PRRS?virus，PRRSV)引起的一種急性傳染病。該病主要臨床特征為母豬繁殖障礙和各年齡段豬呼吸困難，給養(yǎng)豬業(yè)造成巨大的經(jīng)濟損失。由于PRRSV具有高度的變異性，多種類型PRRSV在臨床上流行，主要以HP-PRRSV、NADC30-like與LP-PRRSV為流行優(yōu)勢毒株，現(xiàn)有疫苗免疫效果不理想，并且尚無有效治療藥物，這些已成為該病防控中的難題。

內(nèi)質(zhì)網(wǎng)是新合成的膜蛋白與分泌蛋白折疊及糖基化修飾，在正常的生理條件下，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中產(chǎn)生的錯誤折疊蛋白主要通過內(nèi)質(zhì)網(wǎng)相關(guān)蛋白降解(ERAD)進行清除，從而維持內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的穩(wěn)態(tài)。而當(dāng)處于缺氧、病毒感染等應(yīng)激條件下，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中的非折疊蛋白及錯誤折疊蛋白將顯著增加，當(dāng)超過內(nèi)質(zhì)網(wǎng)自身的正常處理能力時，將引起內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激。

有研究表明PRRSV感染后能引起內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激反應(yīng)。但內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激反應(yīng)激活對不同類型PRRSV感染的影響不同，不同內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的激活劑或抑制劑對PRRSV感染的影響也不同。目前還很少見有基于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激反應(yīng)的調(diào)控劑來開發(fā)治療和預(yù)防PRRSV感染的藥物的報道。

發(fā)明內(nèi)容

針對上述現(xiàn)有技術(shù)，本發(fā)明的目的是提供一種抑制不同類型豬繁殖與呼吸綜合癥病毒感染的阻斷劑。本發(fā)明發(fā)現(xiàn)，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激的激活劑二硫蘇糖醇(DTT)、衣霉素(TU，Tunicamycin)能夠抑制PRRSV感染；兩者聯(lián)合應(yīng)用在抑制PRRSV感染上具有協(xié)同效果，能顯著性的抑制高致病性PRRSV(HP-PRRSV)、NADC30-like與經(jīng)典PRRSV(LP-PRRSV)感染，可開發(fā)成防治不同類型PRRSV感染的藥物，由此提出了本發(fā)明。

為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案：

本發(fā)明的第一方面，提供內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激激活劑在制備抑制豬繁殖與呼吸綜合癥病毒感染的阻斷劑中的應(yīng)用。

優(yōu)選的，所述內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激激活劑為二硫蘇糖醇(DTT)、衣霉素(TU，Tunicamycin)中的一種或二者的混合。

更優(yōu)選的，所述內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激激活劑由二硫蘇糖醇和衣霉素混合而成。

優(yōu)選的，豬繁殖與呼吸綜合癥病毒的種類為HP-PRRSV型、LP-PRRSV型和NADC30-like型。

本發(fā)明的第二方面，提供一種抑制不同類型豬繁殖與呼吸綜合癥病毒感染的組合物，所述組合物包括：二硫蘇糖醇和衣霉素。

優(yōu)選的，所述組合物中含有600μM的二硫蘇糖醇和(0.05-0.1)μg/ml的衣霉素。

優(yōu)選的，所述不同類型豬繁殖與呼吸綜合癥病毒包括：HP-PRRSV型、LP-PRRSV型和NADC30-like型。

本發(fā)明的第三方面，提供上述組合物在制備預(yù)防和/或治療豬繁殖與呼吸綜合癥病毒感染的藥物中的應(yīng)用。