[發明專利]丁香酸在制備治療軟骨降解導致的骨關節炎藥物中的應用

在審

• 申請號: 202210120856.7
• 申請日: 2022-02-09
• 公開（公告）號: CN114306303A
• 公開（公告）日: 2022-04-12
• 發明（設計）人: 徐亮亮;王敏;吳思落;張雅歌;丁伶莉;周冰玉
• 申請（專利權）人: 廣州中醫藥大學第一附屬醫院
• 主分類號: A61K31/192
• 分類號: A61K31/192;A61P19/02;A61P29/00
• 代理公司: 深圳國海智峰知識產權代理事務所(普通合伙) 44489
• 代理人: 臧芳芳

本發明涉及中藥技術領域，具體涉及丁香酸在制備治療軟骨降解導致的骨關節炎藥物中的應用。本發明所述的丁香酸(3，5?二甲氧基?4?羥基苯甲酸)在體外可以促進軟骨細胞二型膠原和聚集蛋白聚糖的表達，在體內可以減輕由半月板切除所致的骨關節炎的進展，緩解關節面軟骨磨損，對關節軟骨具有保護作用，對治療或預防軟骨降解導致的骨關節炎具有重要意義。

技術領域

本發明涉及中藥技術領域，具體涉及丁香酸在制備治療軟骨降解導致的骨關節炎藥物中的應用。

背景技術

關節炎(OA)是一種以關節軟骨退變、繼發性骨贅形成、軟骨下骨硬化、滑膜炎癥等為主要特征的慢性退行性疾病，而膝關節作為全身負重最大的關節，是關節炎最好發部位；隨著世界老齡化進程的加快，膝骨關節炎成為困擾人類的高發性疾病，膝骨關節炎是全球致殘的主要原因之一，根據流行病學數據顯示，美國有超1400萬人膝骨關節炎，而在中國，膝骨關節炎在55-64歲人群中的發病率達到了40％，且女性發病率高于男性；膝骨關節炎除了影響人們的身體健康外，還可能對人們的心理健康產生負面影響，它可能會增加抑郁癥的患病率，此外，膝骨關節炎還是加速心血管疾病進程的危險因素。

目前，膝骨關節炎的治療多以緩解關節疼痛、改善功能以及重建受損軟骨為目標。緩解關節疼痛作用的藥物有很多，臨床上最常用的是非甾體類抗炎藥，這類藥可以緩解關節疼痛、減輕炎癥或腫脹等臨床表現，但常引起消化道不適及心血管方面的副作用，也不能減輕進行性的軟骨破壞。如何減輕軟骨受損以及促進軟骨修復一直是關節炎治療的關鍵。盡管臨床上已采用關節清創、骨髓刺激和軟骨移植(自體或同種)等輔助軟骨修復的方法，但這幾種方法修復的軟骨組織易發展為纖維軟骨或類透明軟骨，其內在力學和生物化學特性不能跟正常的透明軟骨相比，容易斷裂促進繼發性骨關節炎的形成；因此發展療效顯著、可靠安全并能促進軟骨修復的的藥物一直是關節炎治療的熱點和難點問題。

發明內容

為了解決上述技術問題，本發明提供了丁香酸在制備治療軟骨降解導致的骨關節炎藥物中的應用，丁香酸作為小分子化合物可以促進軟骨形成、軟骨細胞去分化以及細胞重編程，用以解決軟骨降解導致的骨關節炎的技術問題，進一步解決了由半月板切除導致的軟骨降解進而導致的骨關節炎的技術問題，同時，還為促進軟骨細胞二型膠原和聚集蛋白聚糖的表達提供了新的技術思路。

第一方面，本發明提供了丁香酸在制備治療軟骨降解導致的骨關節炎藥物中的應用。

丁香酸作為一種小分子化合物，其結構式如下所示：

分子式為：C9H10O5，分子量為：198.17，CAS No.530-57-4，其能夠促進軟骨細胞二型膠原和聚集蛋白聚糖的表達，給與炎癥刺激后，仍能增加二型膠原的表達；且將其應用到體內實驗時發現，丁香酸具有顯著減輕由半月板切除導致的小鼠骨關節炎中軟骨降解，減輕軟骨受損，促進軟骨基質的再生，緩解骨關節炎進展的作用。

優選的，所述丁香酸還可應用在制備治療由半月板切除導致的軟骨降解進而導致的骨關節炎藥物中。

優選的，所述丁香酸還可應用在制備促進軟骨細胞二型膠原和聚集蛋白聚糖表達的藥物中。

同時，需要說明的是，本發明所述的骨關節炎為軟骨降解導致的骨關節炎。

本發明人發現丁香酸在體外實驗中，能夠促進軟骨細胞二型膠原和聚集蛋白聚糖的表達，給與炎癥刺激后，仍能增加二型膠原的表達；同時，體內實驗證明丁香酸具有顯著減輕由半月板切除導致的小鼠骨關節炎中軟骨降解，減輕軟骨受損，促進軟骨基質的再生，緩解骨關節炎進展的作用。

第二方面，本發明提供一種治療骨關節炎藥物中的藥物組合物，所述藥物組合物包括丁香酸以及其他藥學上可接受的輔料。

優選的，所述輔料包括稀釋劑、潤濕劑、崩解劑、防腐劑以及矯味劑中的一種或多種。