[發明專利]噴司他丁在制備預防和/或治療飲肥胖及糖尿病適應癥藥物中的應用

在審

• 申請號: 202210120745.6
• 申請日: 2022-02-09
• 公開（公告）號: CN114344320A
• 公開（公告）日: 2022-04-15
• 發明（設計）人: 甘振繼;楊立坤;周丹霞
• 申請（專利權）人: 南京大學
• 主分類號: A61K31/7056
• 分類號: A61K31/7056;A61P3/04;A61P3/10;A61P1/16;A61P5/50
• 代理公司: 南京智造力知識產權代理有限公司 32382
• 代理人: 汪麗紅;徐波

本發明公開了噴司他丁在制備預防和/或治療肥胖及糖尿病適應癥藥物中的應用，噴司他丁可以顯著降低飲食誘導的肥胖小鼠的體重，顯著降低脂肪含量，降低血糖血脂，改善脂肪肝，改善前糖尿病的胰島素抵抗。無論是注射還是口服給藥，噴司他丁都能顯著治療和/或預防小鼠肥胖，降低血糖血脂，減輕脂肪肝和胰島素抵抗。噴司他丁在預防和/或治療肥胖及糖尿病適應癥方面，安全有效，容易獲得，市場前景廣闊。

技術領域

本發明涉及噴司他丁的醫藥用途，具體涉及噴司他丁在預防和治療飲食誘導的肥胖及糖尿病適應癥中的用途。

背景技術

肥胖已成為一個全球性的健康問題，并對世界各年齡段人口的健康構成威脅。根據世界衛生組織的數據，1975年至2020年期間，全球肥胖患病率增加了兩倍。2016年，超過19億18歲及以上的成年人超重，而超過3.4億5-19歲的兒童和青少年超重或肥胖。肥胖極大地增加了慢性病發病率——即殘疾、抑郁、2型糖尿病、心血管疾病、某些癌癥和死亡率的風險。肥胖的病因很復雜，雖然肥胖的遺傳易感性很高，但全球肥胖率的上升與現代人不良生活方式有關，例如，過度攝入簡單碳水化合物和糖、缺乏體育活動。

由于技術和社會原因，對抗肥胖藥物(AOMs)的追求一直是巨大的挑戰。從歷史上看，在獲得FDA批準后，AOM出現了一系列失敗，有一些涉及對心血管的不利影響，如西布曲明、芬氟拉明、右旋芬氟拉明、彩虹藥片；有一些增加自殺風險，如利莫那班；一些增加藥物依賴和濫用，如甲基苯丙胺；還有一些可能會出現上癮或速休克，如芬特明、安非他酮、鹽酸卡辛。因此，某些藥物僅建議短期使用。長期的藥物治療在達到適當的耐受性和安全性的同時，達到體重的正常化仍然是一個不可克服的挑戰，理想的AOM應該適度且持續地糾正超重，同時降低心血管疾病和其他合并癥的風險。

發明內容

本發明要解決的技術問題在于開發更為安全有效的藥物，這種藥物不僅能夠減重減脂，而且能夠降血糖、降血脂、減緩脂肪肝，改善前糖尿病的胰島素抵抗。

為解決上述問題，本發明提供如下技術方案：

本發明提供一種噴司他丁在制備預防和/或治療飲食誘導的肥胖及糖尿病適應癥的藥物中的應用。

噴司他丁的化學結構式如下：

本發明通過構建高脂飲食誘導肥胖小鼠，研究噴司他丁對飲食誘導的肥胖及糖尿病適應癥的預防及治療作用。

本發明的噴司他丁的適應癥包括但不限于高血糖、高血脂、脂肪肝、肥胖、糖尿病、糖尿病的胰島素抵抗。

所述噴司他丁的給藥方式為靜脈注射和口服。

所述噴司他丁的劑量為0.6mg/kg-10mg/kg。

本發明的有益效果在于：本發明公開了噴司他丁在防治飲食誘導的肥胖及糖尿病適應癥中的應用，噴司他丁可以顯著降低飲食誘導的肥胖小鼠的體重，顯著降低脂肪含量，降血糖血脂，改善脂肪肝，改善前糖尿病的胰島素抵抗。而且無論是注射還是口服給藥，噴司他丁都顯著治療和預防60％高脂肪飲食的小鼠的肥胖，降血糖血脂，減輕脂肪肝，減輕胰島素抵抗。因此噴司他丁可用于預防和治療飲食誘導的肥胖及糖尿病適應癥。并且其臨床用藥已經過FDA批準，安全有效，容易獲得，市場前景廣闊。

附圖說明

圖1.不同處理組DIO小鼠的體重曲線。

圖2.不同處理組DIO小鼠晝夜全身耗氧量、晝夜全身能量消耗情況。

圖3.注射治療的不同處理組DIO小鼠的血糖及血清胰島素水平測定。

圖4.注射治療的不同處理組DIO小鼠的葡萄糖耐量試驗和胰島素敏感性試驗。

圖5.注射治療的不同處理組DIO小鼠脂肪組織重量。

圖6.注射預防的實施圖例。