[發(fā)明專(zhuān)利]抗CD112R抗體及其用途在審
| 申請(qǐng)?zhí)枺?/td> | 202210118679.9 | 申請(qǐng)日： | 2022-02-08 |
| 公開(kāi)（公告）號(hào)： | CN114907479A | 公開(kāi)（公告）日： | 2022-08-16 |
| 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人： | 劉丹丹;張靜;周岳華;姚劍;趙強(qiáng);劉輝 | 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人： | 上海君實(shí)生物醫(yī)藥科技股份有限公司;蘇州君盟生物醫(yī)藥科技有限公司 |
| 主分類(lèi)號(hào)： | C07K16/28 | 分類(lèi)號(hào)： | C07K16/28;C12N15/13;C12N15/85;C12N5/10;A61K39/395;A61P35/00;G01N33/68 |
| 代理公司： | 上海專(zhuān)利商標(biāo)事務(wù)所有限公司 31100 | 代理人： | 韋東 |
| 地址： | 201210 上海市浦東新區(qū)中國(guó)（上*** | 國(guó)省代碼： | 上海;31 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | cd112r 抗體 及其 用途 | ||
1.一種抗CD112R抗體或其抗原結(jié)合片段，其中所述抗體或其抗原結(jié)合片段包含的HCDR1、HCDR2、HCDR3、LCDR1、LCDR2和LCDR3分別為：
HCDR1：SYHMS；
HCDR2：AIX1X2X3X4X5X6TYYX7DTVKG，其中，X1為N或S，X2為S或R，X3為N或D，X4為D或G或V，X5為I或D，X6為N或S，X7為L(zhǎng)或P；
HCDR3：HEDYX8GFAMDX9，其中，X8為Y或F，X9為Y或S；
LCDR1：KASQSVX10NDVA，其中，X10為T(mén)或S；
LCDR2：YVSX11X12X13T，其中，X11為N或H，X12為H或R，X13為Y或F；
LCDR3：X14QAYRSPWT，X14為Q或H；
優(yōu)選地，所述的抗體或其抗原結(jié)合片段包含：氨基酸序列如SEQ ID NO:13所示的HCDR1；氨基酸序列如SEQ ID NO:14、41、50或68所示的HCDR2；氨基酸序列如SEQ ID NO:15或42所示的HCDR3；氨基酸序列如SEQ ID NO:43或52所示的LCDR1；氨基酸序列如SEQ IDNO:44、53或71所示的LCDR2；和氨基酸序列如SEQ ID NO:54或72所示的LCDR3。
2.一種抗CD112R抗體或其抗原結(jié)合片段，其中所述抗CD112R抗體或其抗原結(jié)合片段包含重鏈可變區(qū)和/或輕鏈可變區(qū)：
所述重鏈可變區(qū)包含：
(Ⅰ)氨基酸序列分別如SEQ ID NO:1、SEQ ID NO:2和SEQ ID NO:3所示的HCDR1、HCDR2和HCDR3；或與SEQ ID NO:1、SEQ ID NO:2和SEQ ID NO:3所示氨基酸序列分別具有1、2或3個(gè)氨基酸差異的HCDR1、HCDR2和HCDR3；或
(Ⅱ)氨基酸序列分別如SEQ ID NO:7、SEQ ID NO:8和SEQ ID NO:9所示的HCDR1、HCDR2和HCDR3；或與SEQ ID NO:7、SEQ ID NO:8和SEQ ID NO:9所示氨基酸序列分別具有1、2或3個(gè)氨基酸差異的HCDR1、HCDR2和HCDR3；或
(Ⅲ)氨基酸序列分別如SEQ ID NO:13、SEQ ID NO:14和SEQ ID NO:15所示的HCDR1、HCDR2和HCDR3；或與SEQ ID NO:13、SEQ ID NO:14和SEQ ID NO:15所示氨基酸序列分別具有1、2或3個(gè)氨基酸差異的HCDR1、HCDR2和HCDR3；或
(Ⅳ)氨基酸序列分別如SEQ ID NO:16、SEQ ID NO:17和SEQ ID NO:18所示的HCDR1、HCDR2和HCDR3；或與SEQ ID NO:16、SEQ ID NO:17和SEQ ID NO:18所示氨基酸序列分別具有1、2或3個(gè)氨基酸差異的HCDR1、HCDR2和HCDR3；或
(Ⅴ)氨基酸序列分別如SEQ ID NO:22、SEQ ID NO:23和SEQ ID NO:24所示的HCDR1、HCDR2和HCDR3；或與SEQ ID NO:22、SEQ ID NO:23和SEQ ID NO:24所示氨基酸序列分別具有1、2或3個(gè)氨基酸差異的HCDR1、HCDR2和HCDR3；或
(Ⅵ)氨基酸序列分別如SEQ ID NO:28、SEQ ID NO:29和SEQ ID NO:30所示的HCDR1、HCDR2和HCDR3；或與SEQ ID NO:28、SEQ ID NO:29和SEQ ID NO:30所示氨基酸序列分別具有1、2或3個(gè)氨基酸差異的HCDR1、HCDR2和HCDR3；或
(Ⅶ)氨基酸序列分別如SEQ ID NO:34、SEQ ID NO:35和SEQ ID NO:36所示的HCDR1、HCDR2和HCDR3；或與SEQ ID NO:34、SEQ ID NO:35和SEQ ID NO:36所示氨基酸序列分別具有1、2或3個(gè)氨基酸差異的HCDR1、HCDR2和HCDR3；或
(Ⅷ)氨基酸序列分別如SEQ ID NO:40、SEQ ID NO:41和SEQ ID NO:42所示的HCDR1、HCDR2和HCDR3；或與SEQ ID NO:40、SEQ ID NO:41和SEQ ID NO:42所示氨基酸序列分別具有1、2或3個(gè)氨基酸差異的HCDR1、HCDR2和HCDR3；或
(Ⅸ)氨基酸序列分別如SEQ ID NO:49、SEQ ID NO:50和SEQ ID NO:51所示的HCDR1、HCDR2和HCDR3；或與SEQ ID NO:49、SEQ ID NO:50和SEQ ID NO:51所示氨基酸序列分別具有1、2或3個(gè)氨基酸差異的HCDR1、HCDR2和HCDR3；或
(Ⅹ)氨基酸序列分別如SEQ ID NO:55、SEQ ID NO:56和SEQ ID NO:57所示的HCDR1、HCDR2和HCDR3；或與SEQ ID NO:55、SEQ ID NO:56和SEQ ID NO:57所示氨基酸序列分別具有1、2或3個(gè)氨基酸差異的HCDR1、HCDR2和HCDR3；或
(Ⅺ)氨基酸序列分別如SEQ ID NO:61、SEQ ID NO:62和SEQ ID NO:63所示的HCDR1、HCDR2和HCDR3；或與SEQ ID NO:61、SEQ ID NO:62和SEQ ID NO:63所示氨基酸序列分別具有1、2或3個(gè)氨基酸差異的HCDR1、HCDR2和HCDR3；或
(Ⅻ)氨基酸序列分別如SEQ ID NO:67、SEQ ID NO:68和SEQ ID NO:69所示的HCDR1、HCDR2和HCDR3；或與SEQ ID NO:67、SEQ ID NO:68和SEQ ID NO:69所示氨基酸序列分別具有1、2或3個(gè)氨基酸差異的HCDR1、HCDR2和HCDR3；或
(XIII)氨基酸序列分別如SEQ ID NO:73、SEQ ID NO:74和SEQ ID NO:75所示的HCDR1、HCDR2和HCDR3；或與SEQ ID NO:73、SEQ ID NO:74和SEQ ID NO:75所示氨基酸序列分別具有1、2或3個(gè)氨基酸差異的HCDR1、HCDR2和HCDR3；或
(XIV)氨基酸序列分別如SEQ ID NO:79、SEQ ID NO:80和SEQ ID NO:81所示的HCDR1、HCDR2和HCDR3；或與SEQ ID NO:79、SEQ ID NO:80和SEQ ID NO:81所示氨基酸序列分別具有1、2或3個(gè)氨基酸差異的HCDR1、HCDR2和HCDR3；或
(XV)氨基酸序列分別如SEQ ID NO:143、SEQ ID NO:144和SEQ ID NO:145所示的HCDR1、HCDR2和HCDR3；或與SEQ ID NO:143、SEQ ID NO:144和SEQ ID NO:145所示氨基酸序列分別具有1、2或3個(gè)氨基酸差異的HCDR1、HCDR2和HCDR3；
所述輕鏈可變區(qū)包含：
(Ⅰ)氨基酸序列分別如SEQ ID NO:4、SEQ ID NO:5和SEQ ID NO:6所示的LCDR1、LCDR2和LCDR3；或與SEQ ID NO:4、SEQ ID NO:5和SEQ ID NO:6所示氨基酸序列分別具有1、2或3個(gè)氨基酸差異的LCDR1、LCDR2和LCDR3；或
(Ⅱ)氨基酸序列分別如SEQ ID NO:10、SEQ ID NO:11和SEQ ID NO:12所示的LCDR1、LCDR2和LCDR3；或與SEQ ID NO:10、SEQ ID NO:11和SEQ ID NO:12所示氨基酸序列分別具有1、2或3個(gè)氨基酸差異的LCDR1、LCDR2和LCDR3；或
(Ⅲ)氨基酸序列分別如SEQ ID NO:19、SEQ ID NO:20和SEQ ID NO:21所示的LCDR1、LCDR2和LCDR3；或與SEQ ID NO:19、SEQ ID NO:20和SEQ ID NO:21所示氨基酸序列分別具有1、2或3個(gè)氨基酸差異的LCDR1、LCDR2和LCDR3；或
(Ⅳ)氨基酸序列分別如SEQ ID NO:25、SEQ ID NO:26和SEQ ID NO:27所示的LCDR1、LCDR2和LCDR3；或與SEQ ID NO:25、SEQ ID NO:26和SEQ ID NO:27所示氨基酸序列分別具有1、2或3個(gè)氨基酸差異的LCDR1、LCDR2和LCDR3；或
(Ⅴ)氨基酸序列分別如SEQ ID NO:31、SEQ ID NO:32和SEQ ID NO:33所示的LCDR1、LCDR2和LCDR3；或與SEQ ID NO:31、SEQ ID NO:32和SEQ ID NO:33所示氨基酸序列分別具有1、2或3個(gè)氨基酸差異的LCDR1、LCDR2和LCDR3；或
(Ⅵ)氨基酸序列分別如SEQ ID NO:37、SEQ ID NO:38和SEQ ID NO:39所示的LCDR1、LCDR2和LCDR3；或與SEQ ID NO:37、SEQ ID NO:38和SEQ ID NO:39所示氨基酸序列分別具有1、2或3個(gè)氨基酸差異的LCDR1、LCDR2和LCDR3；或
(Ⅶ)氨基酸序列分別如SEQ ID NO:43、SEQ ID NO:44和SEQ ID NO:45所示的LCDR1、LCDR2和LCDR3；或與SEQ ID NO:43、SEQ ID NO:44和SEQ ID NO:45所示氨基酸序列分別具有1、2或3個(gè)氨基酸差異的LCDR1、LCDR2和LCDR3；或
(Ⅷ)氨基酸序列分別如SEQ ID NO:46、SEQ ID NO:47和SEQ ID NO:48所示的LCDR1、LCDR2和LCDR3；或與SEQ ID NO:46、SEQ ID NO:47和SEQ ID NO:48所示氨基酸序列分別具有1、2或3個(gè)氨基酸差異的LCDR1、LCDR2和LCDR3；或
(Ⅸ)氨基酸序列分別如SEQ ID NO:52、SEQ ID NO:53和SEQ ID NO:54所示的LCDR1、LCDR2和LCDR3；或與SEQ ID NO:52、SEQ ID NO:53和SEQ ID NO:54所示氨基酸序列分別具有1、2或3個(gè)氨基酸差異的LCDR1、LCDR2和LCDR3；或
(Ⅹ)氨基酸序列分別如SEQ ID NO:58、SEQ ID NO:59和SEQ ID NO:60所示的LCDR1、LCDR2和LCDR3；或與SEQ ID NO:58、SEQ ID NO:59和SEQ ID NO:60所示氨基酸序列分別具有1、2或3個(gè)氨基酸差異的LCDR1、LCDR2和LCDR3；或
(Ⅺ)氨基酸序列分別如SEQ ID NO:64、SEQ ID NO:65和SEQ ID NO:66所示的LCDR1、LCDR2和LCDR3；或與SEQ ID NO:64、SEQ ID NO:65和SEQ ID NO:66所示氨基酸序列分別具有1、2或3個(gè)氨基酸差異的LCDR1、LCDR2和LCDR3；或
(Ⅻ)氨基酸序列分別如SEQ ID NO:70、SEQ ID NO:71和SEQ ID NO:72所示的LCDR1、LCDR2和LCDR3；或與SEQ ID NO:70、SEQ ID NO:71和SEQ ID NO:72所示氨基酸序列分別具有1、2或3個(gè)氨基酸差異的LCDR1、LCDR2和LCDR3；或
(XIII)氨基酸序列分別如SEQ ID NO:76、SEQ ID NO:77和SEQ ID NO:78所示的LCDR1、LCDR2和LCDR3；或與SEQ ID NO:76、SEQ ID NO:77和SEQ ID NO:78所示氨基酸序列分別具有1、2或3個(gè)氨基酸差異的LCDR1、LCDR2和LCDR3；或
(XIV)氨基酸序列分別如SEQ ID NO:82、SEQ ID NO:83和SEQ ID NO:84所示的LCDR1、LCDR2和LCDR3；或與SEQ ID NO:82、SEQ ID NO:83和SEQ ID NO:84所示氨基酸序列分別具有1、2或3個(gè)氨基酸差異的LCDR1、LCDR2和LCDR3；
優(yōu)選地，所述抗體或其抗原結(jié)合片段包含：
(Ⅰ)重鏈可變區(qū)，其包含氨基酸序列分別如SEQ ID NO:1、SEQ ID NO:2和SEQ ID NO:3所示的HCDR1、HCDR2和HCDR3；和輕鏈可變區(qū)，其包含氨基酸序列分別如SEQ ID NO:4、SEQID NO:5和SEQ ID NO:6所示的LCDR1、LCDR2和LCDR3；或
(Ⅱ)重鏈可變區(qū)，其包含氨基酸序列分別如SEQ ID NO:7、SEQ ID NO:8和SEQ ID NO:9所示的HCDR1、HCDR2和HCDR3；和輕鏈可變區(qū)，其包含氨基酸序列分別如SEQ ID NO:10、SEQID NO:11和SEQ ID NO:12所示的LCDR1、LCDR2和LCDR3；或
(Ⅲ)重鏈可變區(qū)，其包含氨基酸序列分別如SEQ ID NO:13、SEQ ID NO:14和SEQ IDNO:15所示的HCDR1、HCDR2和HCDR3；和輕鏈可變區(qū)，其包含氨基酸序列分別如SEQ ID NO:4、SEQ ID NO:5和SEQ ID NO:6所示的LCDR1、LCDR2和LCDR3；或
(Ⅳ)重鏈可變區(qū)，其包含氨基酸序列分別如SEQ ID NO:16、SEQ ID NO:17和SEQ IDNO:18所示的HCDR1、HCDR2和HCDR3；和輕鏈可變區(qū)，其包含氨基酸序列分別如SEQ ID NO:19、SEQ ID NO:20和SEQ ID NO:21所示的LCDR1、LCDR2和LCDR3；或
(Ⅴ)重鏈可變區(qū)，其包含氨基酸序列分別如SEQ ID NO:22、SEQ ID NO:23和SEQ IDNO:24所示的HCDR1、HCDR2和HCDR3；和輕鏈可變區(qū)，其包含氨基酸序列分別如SEQ ID NO:25、SEQ ID NO:26和SEQ ID NO:27所示的LCDR1、LCDR2和LCDR3；或
(Ⅵ)重鏈可變區(qū)，其包含氨基酸序列分別如SEQ ID NO:28、SEQ ID NO:29和SEQ IDNO:30所示的HCDR1、HCDR2和HCDR3；和輕鏈可變區(qū)，其包含氨基酸序列分別如SEQ ID NO:31、SEQ ID NO:32和SEQ ID NO:33所示的LCDR1、LCDR2和LCDR3；或
(Ⅶ)重鏈可變區(qū)，其包含氨基酸序列分別如SEQ ID NO:34、SEQ ID NO:35和SEQ IDNO:36所示的HCDR1、HCDR2和HCDR3；和輕鏈可變區(qū)，其包含氨基酸序列分別如SEQ ID NO:37、SEQ ID NO:38和SEQ ID NO:39所示的LCDR1、LCDR2和LCDR3；或
(Ⅷ)重鏈可變區(qū)，其包含氨基酸序列分別如SEQ ID NO:40、SEQ ID NO:41和SEQ IDNO:42所示的HCDR1、HCDR2和HCDR3；和輕鏈可變區(qū)，其包含氨基酸序列分別如SEQ ID NO:43、SEQ ID NO:44和SEQ ID NO:45所示的LCDR1、LCDR2和LCDR3；或
(Ⅸ)重鏈可變區(qū)，其包含氨基酸序列分別如SEQ ID NO:28、SEQ ID NO:29和SEQ IDNO:30所示的HCDR1、HCDR2和HCDR3；和輕鏈可變區(qū)，其包含氨基酸序列分別如SEQ ID NO:46、SEQ ID NO:47和SEQ ID NO:48所示的LCDR1、LCDR2和LCDR3；或
(Ⅹ)重鏈可變區(qū)，其包含氨基酸序列分別如SEQ ID NO:49、SEQ ID NO:50和SEQ IDNO:51所示的HCDR1、HCDR2和HCDR3；和輕鏈可變區(qū)，其包含氨基酸序列分別如SEQ ID NO:52、SEQ ID NO:53和SEQ ID NO:54所示的LCDR1、LCDR2和LCDR3；或
(Ⅺ)重鏈可變區(qū)，其包含氨基酸序列分別如SEQ ID NO:55、SEQ ID NO:56和SEQ IDNO:57所示的HCDR1、HCDR2和HCDR3；和輕鏈可變區(qū)，其包含氨基酸序列分別如SEQ ID NO:58、SEQ ID NO:59和SEQ ID NO:60所示的LCDR1、LCDR2和LCDR3；或
(Ⅻ)重鏈可變區(qū)，其包含氨基酸序列分別如SEQ ID NO:61、SEQ ID NO:62和SEQ IDNO:63所示的HCDR1、HCDR2和HCDR3；和輕鏈可變區(qū)，其包含氨基酸序列分別如SEQ ID NO:64、SEQ ID NO:65和SEQ ID NO:66所示的LCDR1、LCDR2和LCDR3；或
(XIII)重鏈可變區(qū)，其包含氨基酸序列分別如SEQ ID NO:67、SEQ ID NO:68和SEQ IDNO:69所示的HCDR1、HCDR2和HCDR3；和輕鏈可變區(qū)，其包含氨基酸序列分別如SEQ ID NO:70、SEQ ID NO:71和SEQ ID NO:72所示的LCDR1、LCDR2和LCDR3；或
(XIV)重鏈可變區(qū)，其包含氨基酸序列分別如SEQ ID NO:73、SEQ ID NO:74和SEQ IDNO:75所示的HCDR1、HCDR2和HCDR3；和輕鏈可變區(qū)，其包含氨基酸序列分別如SEQ ID NO:76、SEQ ID NO:77和SEQ ID NO:78所示的LCDR1、LCDR2和LCDR3；或
(XV)重鏈可變區(qū)，其包含氨基酸序列分別如SEQ ID NO:79、SEQ ID NO:80和SEQ IDNO:81所示的HCDR1、HCDR2和HCDR3；和輕鏈可變區(qū)，其包含氨基酸序列分別如SEQ ID NO:82、SEQ ID NO:83和SEQ ID NO:84所示的LCDR1、LCDR2和LCDR3；或
(XⅥ)重鏈可變區(qū)，其包含氨基酸序列分別如SEQ ID NO:13、SEQ ID NO:14和SEQ IDNO:15所示的HCDR1、HCDR2和HCDR3；和輕鏈可變區(qū)，其包含氨基酸序列分別如SEQ ID NO:43、SEQ ID NO:44和SEQ ID NO:45所示的LCDR1、LCDR2和LCDR3；或
(XⅦ)重鏈可變區(qū)，其包含氨基酸序列分別如SEQ ID NO:13、SEQ ID NO:14和SEQ IDNO:15所示的HCDR1、HCDR2和HCDR3；和輕鏈可變區(qū)，其包含氨基酸序列分別如SEQ ID NO:52、SEQ ID NO:53和SEQ ID NO:54所示的LCDR1、LCDR2和LCDR3；或
(XⅧ)重鏈可變區(qū)，其包含氨基酸序列分別如SEQ ID NO:13、SEQ ID NO:14和SEQ IDNO:15所示的HCDR1、HCDR2和HCDR3；和輕鏈可變區(qū)，其包含氨基酸序列分別如SEQ ID NO:70、SEQ ID NO:71和SEQ ID NO:72所示的LCDR1、LCDR2和LCDR3；或
(XⅨ)重鏈可變區(qū)，其包含氨基酸序列分別如SEQ ID NO:40、SEQ ID NO:41和SEQ IDNO:42所示的HCDR1、HCDR2和HCDR3；和輕鏈可變區(qū)，其包含氨基酸序列分別如SEQ ID NO:52、SEQ ID NO:53和SEQ ID NO:54所示的LCDR1、LCDR2和LCDR3；或
(XⅩ)重鏈可變區(qū)，其包含氨基酸序列分別如SEQ ID NO:40、SEQ ID NO:41和SEQ IDNO:42所示的HCDR1、HCDR2和HCDR3；和輕鏈可變區(qū)，其包含氨基酸序列分別如SEQ ID NO:70、SEQ ID NO:71和SEQ ID NO:72所示的LCDR1、LCDR2和LCDR3；或
(XXⅠ)重鏈可變區(qū)，其包含氨基酸序列分別如SEQ ID NO:49、SEQ ID NO:50和SEQ IDNO:51所示的HCDR1、HCDR2和HCDR3；和輕鏈可變區(qū)，其包含氨基酸序列分別如SEQ ID NO:43、SEQ ID NO:44和SEQ ID NO:45所示的LCDR1、LCDR2和LCDR3；或
(XXⅡ)重鏈可變區(qū)，其包含氨基酸序列分別如SEQ ID NO:49、SEQ ID NO:50和SEQ IDNO:51所示的HCDR1、HCDR2和HCDR3；和輕鏈可變區(qū)，其包含氨基酸序列分別如SEQ ID NO:70、SEQ ID NO:71和SEQ ID NO:72所示的LCDR1、LCDR2和LCDR3；或
(XXⅢ)重鏈可變區(qū)，其包含氨基酸序列分別如SEQ ID NO:67、SEQ ID NO:68和SEQ IDNO:69所示的HCDR1、HCDR2和HCDR3；和輕鏈可變區(qū)，其包含氨基酸序列分別如SEQ ID NO:43、SEQ ID NO:44和SEQ ID NO:45所示的LCDR1、LCDR2和LCDR3；或
(XXⅣ)重鏈可變區(qū)，其包含氨基酸序列分別如SEQ ID NO:67、SEQ ID NO:68和SEQ IDNO:69所示的HCDR1、HCDR2和HCDR3；和輕鏈可變區(qū)，其包含氨基酸序列分別如SEQ ID NO:52、SEQ ID NO:53和SEQ ID NO:54所示的LCDR1、LCDR2和LCDR3；或
(XXV)重鏈可變區(qū)，其包含氨基酸序列分別如SEQ ID NO:143、SEQ ID NO:144和SEQ IDNO:145所示的HCDR1、HCDR2和HCDR3；和輕鏈可變區(qū)，其包含氨基酸序列分別如SEQ ID NO:19、SEQ ID NO:20和SEQ ID NO:21所示的LCDR1、LCDR2和LCDR3；
進(jìn)一步優(yōu)選地，所述抗體或其抗原結(jié)合片段包含重鏈可變區(qū)和輕鏈可變區(qū)：
(Ⅰ)所述重鏈可變區(qū)包含如SEQ ID NO:85所示的氨基酸序列，或包含與SEQ ID NO:85所示的氨基酸序列具有至少95％，96％，97％，98％或99％序列同一性的氨基酸序列；和所述輕鏈可變區(qū)包含如SEQ ID NO:86所示的氨基酸序列，或包含與SEQ ID NO:86所示的氨基酸序列具有至少95％，96％，97％，98％或99％序列同一性的氨基酸序列；或
(Ⅱ)所述重鏈可變區(qū)包含如SEQ ID NO:87所示的氨基酸序列，或包含與SEQ ID NO:87所示的氨基酸序列具有至少95％，96％，97％，98％或99％序列同一性的氨基酸序列；和所述輕鏈可變區(qū)包含如SEQ ID NO:88所示的氨基酸序列，或包含與SEQ ID NO:88所示的氨基酸序列具有至少95％，96％，97％，98％或99％序列同一性的氨基酸序列；或
(Ⅲ)所述重鏈可變區(qū)包含如SEQ ID NO:89所示的氨基酸序列，或包含與SEQ ID NO:89所示的氨基酸序列具有至少95％，96％，97％，98％或99％序列同一性的氨基酸序列；和所述輕鏈可變區(qū)包含如SEQ ID NO:90所示的氨基酸序列，或包含與SEQ ID NO:90所示的氨基酸序列具有至少95％，96％，97％，98％或99％序列同一性的氨基酸序列；或
(Ⅳ)所述重鏈可變區(qū)包含如SEQ ID NO:91所示的氨基酸序列，或包含與SEQ ID NO:91所示的氨基酸序列具有至少95％，96％，97％，98％或99％序列同一性的氨基酸序列；和所述輕鏈可變區(qū)包含如SEQ ID NO:92所示的氨基酸序列，或包含與SEQ ID NO:92所示的氨基酸序列具有至少95％，96％，97％，98％或99％序列同一性的氨基酸序列；或
(Ⅴ)所述重鏈可變區(qū)包含如SEQ ID NO:93所示的氨基酸序列，或包含與SEQ ID NO:93所示的氨基酸序列具有至少95％，96％，97％，98％或99％序列同一性的氨基酸序列；和所述輕鏈可變區(qū)包含如SEQ ID NO:94所示的氨基酸序列，或包含與SEQ ID NO:94所示的氨基酸序列具有至少95％，96％，97％，98％或99％序列同一性的氨基酸序列；或
(Ⅵ)所述重鏈可變區(qū)包含如SEQ ID NO:95所示的氨基酸序列，或包含與SEQ ID NO:95所示的氨基酸序列具有至少95％，96％，97％，98％或99％序列同一性的氨基酸序列；和所述輕鏈可變區(qū)包含如SEQ ID NO:96所示的氨基酸序列，或包含與SEQ ID NO:96所示的氨基酸序列具有至少95％，96％，97％，98％或99％序列同一性的氨基酸序列；或
(Ⅶ)所述重鏈可變區(qū)包含如SEQ ID NO:97所示的氨基酸序列，或包含與SEQ ID NO:97所示的氨基酸序列具有至少95％，96％，97％，98％或99％序列同一性的氨基酸序列；和所述輕鏈可變區(qū)包含如SEQ ID NO:98所示的氨基酸序列，或包含與SEQ ID NO:98所示的氨基酸序列具有至少95％，96％，97％，98％或99％序列同一性的氨基酸序列；或
(Ⅷ)所述重鏈可變區(qū)包含如SEQ ID NO:99所示的氨基酸序列，或包含與SEQ ID NO:99所示的氨基酸序列具有至少95％，96％，97％，98％或99％序列同一性的氨基酸序列；和所述輕鏈可變區(qū)包含如SEQ ID NO:100所示的氨基酸序列，或包含與SEQ ID NO:100所示的氨基酸序列具有至少95％，96％，97％，98％或99％序列同一性的氨基酸序列；或
(Ⅸ)所述重鏈可變區(qū)包含如SEQ ID NO:101所示的氨基酸序列，或包含與SEQ ID NO:101所示的氨基酸序列具有至少95％，96％，97％，98％或99％序列同一性的氨基酸序列；和所述輕鏈可變區(qū)包含如SEQ ID NO:102所示的氨基酸序列，或包含與SEQ ID NO:102所示的氨基酸序列具有至少95％，96％，97％，98％或99％序列同一性的氨基酸序列；或
(Ⅹ)所述重鏈可變區(qū)包含如SEQ ID NO:103所示的氨基酸序列，或包含與SEQ ID NO:103所示的氨基酸序列具有至少95％，96％，97％，98％或99％序列同一性的氨基酸序列；和所述輕鏈可變區(qū)包含如SEQ ID NO:104所示的氨基酸序列，或包含與SEQ ID NO:104所示的氨基酸序列具有至少95％，96％，97％，98％或99％序列同一性的氨基酸序列；或
(Ⅺ)所述重鏈可變區(qū)包含如SEQ ID NO:105所示的氨基酸序列，或包含與SEQ ID NO:105所示的氨基酸序列具有至少95％，96％，97％，98％或99％序列同一性的氨基酸序列；和所述輕鏈可變區(qū)包含如SEQ ID NO:106所示的氨基酸序列，或包含與SEQ ID NO:106所示的氨基酸序列具有至少95％，96％，97％，98％或99％序列同一性的氨基酸序列；或
(Ⅻ)所述重鏈可變區(qū)包含如SEQ ID NO:107所示的氨基酸序列，或包含與SEQ ID NO:107所示的氨基酸序列具有至少95％，96％，97％，98％或99％序列同一性的氨基酸序列；和所述輕鏈可變區(qū)包含如SEQ ID NO:108所示的氨基酸序列，或包含與SEQ ID NO:108所示的氨基酸序列具有至少95％，96％，97％，98％或99％序列同一性的氨基酸序列；或
(XIII)所述重鏈可變區(qū)包含如SEQ ID NO:109所示的氨基酸序列，或包含與SEQ IDNO:109所示的氨基酸序列具有至少95％，96％，97％，98％或99％序列同一性的氨基酸序列；和所述輕鏈可變區(qū)包含如SEQ ID NO:110所示的氨基酸序列，或包含與SEQ ID NO:110所示的氨基酸序列具有至少95％，96％，97％，98％或99％序列同一性的氨基酸序列；或
(XIV)所述重鏈可變區(qū)包含如SEQ ID NO:111所示的氨基酸序列，或包含與SEQ ID NO:111所示的氨基酸序列具有至少95％，96％，97％，98％或99％序列同一性的氨基酸序列；和所述輕鏈可變區(qū)包含如SEQ ID NO:112所示的氨基酸序列，或包含與SEQ ID NO:112所示的氨基酸序列具有至少95％，96％，97％，98％或99％序列同一性的氨基酸序列；或
(XV)所述重鏈可變區(qū)包含如SEQ ID NO:113所示的氨基酸序列，或包含與SEQ ID NO:113所示的氨基酸序列具有至少95％，96％，97％，98％或99％序列同一性的氨基酸序列；和所述輕鏈可變區(qū)包含如SEQ ID NO:114所示的氨基酸序列，或包含與SEQ ID NO:114所示的氨基酸序列具有至少95％，96％，97％，98％或99％序列同一性的氨基酸序列；或
(XⅥ)所述重鏈可變區(qū)包含如SEQ ID NO:99所示的氨基酸序列，或包含與SEQ ID NO:99所示的氨基酸序列具有至少95％，96％，97％，98％或99％序列同一性的氨基酸序列；和所述輕鏈可變區(qū)包含如SEQ ID NO:110所示的氨基酸序列，或包含與SEQ ID NO:110所示的氨基酸序列具有至少95％，96％，97％，98％或99％序列同一性的氨基酸序列；或
(XⅦ)所述重鏈可變區(qū)包含如SEQ ID NO:103所示的氨基酸序列，或包含與SEQ ID NO:103所示的氨基酸序列具有至少95％，96％，97％，98％或99％序列同一性的氨基酸序列；和所述輕鏈可變區(qū)包含如SEQ ID NO:110所示的氨基酸序列，或包含與SEQ ID NO:110所示的氨基酸序列具有至少95％，96％，97％，98％或99％序列同一性的氨基酸序列；或
(XⅧ)所述重鏈可變區(qū)包含如SEQ ID NO:103所示的氨基酸序列，或包含與SEQ ID NO:103所示的氨基酸序列具有至少95％，96％，97％，98％或99％序列同一性的氨基酸序列；和所述輕鏈可變區(qū)包含如SEQ ID NO:100所示的氨基酸序列，或包含與SEQ ID NO:100所示的氨基酸序列具有至少95％，96％，97％，98％或99％序列同一性的氨基酸序列；或
(XⅨ)所述重鏈可變區(qū)包含如SEQ ID NO:109所示的氨基酸序列，或包含與SEQ ID NO:109所示的氨基酸序列具有至少95％，96％，97％，98％或99％序列同一性的氨基酸序列；和所述輕鏈可變區(qū)包含如SEQ ID NO:100所示的氨基酸序列，或包含與SEQ ID NO:100所示的氨基酸序列具有至少95％，96％，97％，98％或99％序列同一性的氨基酸序列；或
(XX)所述重鏈可變區(qū)包含如SEQ ID NO:109所示的氨基酸序列，或包含與SEQ ID NO:109所示的氨基酸序列具有至少95％，96％，97％，98％或99％序列同一性的氨基酸序列；和所述輕鏈可變區(qū)包含如SEQ ID NO:104所示的氨基酸序列，或包含與SEQ ID NO:104所示的氨基酸序列具有至少95％，96％，97％，98％或99％序列同一性的氨基酸序列；或
(XXI)所述重鏈可變區(qū)包含如SEQ ID NO:142所示的氨基酸序列，或包含與SEQ ID NO:142所示的氨基酸序列具有至少95％，96％，97％，98％或99％序列同一性的氨基酸序列；和所述輕鏈可變區(qū)包含如SEQ ID NO:92所示的氨基酸序列，或包含與SEQ ID NO:92所示的氨基酸序列具有至少95％，96％，97％，98％或99％序列同一性的氨基酸序列。
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